toxina delta de Staphylococcus aureus

La toxina delta de Staphylococcus aureus es una toxina producida por Staphylococcus aureus . ^{[ 1 ]} Tiene un amplio espectro de actividad citolítica . ^{[ 2 ]}

Se encuentra entre otras toxinas producidas por S. aureus y forma parte de la familia de péptidos modulina solubles en fenol . ^{[ 3 ]} Su estructura anfipática de hélice alfa le confiere propiedades similares a las de un detergente, lo que le permite alterar y unirse a la membrana citoplasmática de una célula de forma inespecífica, sin un receptor, e integrarse en la membrana. ^{[ 4 ] [ 5 ]} La toxina delta degrada la membrana al contacto y forma poros efímeros, causando lisis celular y posterior muerte celular. ^{[ 5 ]}

La toxina delta de S. aureus está codificada por el gen hld. ^{[ 6 ]} El gen hld, cuyo extremo 3' codifica la toxina delta, participa en el sistema regulador de genes accesorios (agr). Este sistema controla la señalización y la producción de factores de virulencia asociados a la célula y secretados. La toxina delta también se secreta de S. aureus sin un péptido señal, pero se ha especulado que la propia toxina produce un péptido señal eficaz. Se ha postulado que la molécula de toxina delta de S. aureus se oligomeriza y forma canales iónicos selectivos de cationes en la membrana para otros fines además de la lisis celular por la toxina. Se propone que el canal está formado por seis moléculas de toxina delta en una disposición hexagonal. ^{[ 7 ]}

La toxina delta de Staphylococcus aureus es un péptido modulina soluble en fenol. Por ello, las citotoxinas que se producen durante una infección por S. aureus , incluida la toxina delta, son moléculas proinflamatorias. La toxina delta también actúa como quimioatrayente para los leucocitos, lo que provoca un aumento repentino de citocinas como la interleucina-8 producida por los neutrófilos en el sitio de la infección. ^{[ 5 ]} Las moléculas de la toxina delta activan un receptor acoplado a proteína G expresado en los leucocitos, denominado receptor de formilpéptido 2 ( FPR2 ), que se une a metabolitos para inhibir y reducir la inflamación. Por lo tanto, las moléculas de la toxina delta desencadenan una inflamación que debe ser modulada por el FPR2. ^{[ 5 ]}

La toxina delta también posee capacidades citolíticas moderadas para lisar glóbulos rojos y blancos mediante poros efímeros en la membrana citoplasmática. Posteriormente, la toxina utiliza el tejido del huésped como nutrientes necesarios para el crecimiento de la bacteria S. aureus . La toxina delta provoca específicamente la degranulación de los mastocitos, lo que contribuye a reacciones alérgicas de la piel como la dermatitis atópica. Esta reacción es causada únicamente por la toxina delta, y no por otras toxinas producidas por S. aureus , lo que demuestra que los péptidos PSM han evolucionado para desempeñar diferentes funciones en la patogénesis. ^{[ 5 ]}

Las PSM, como la toxina delta de S. aureus , pueden prevenir la activación y proliferación de las células T CD4+, dependiendo de la activación de la interleucina-10 y la TFG-beta. Esto resultaría en una regulación negativa de la respuesta inmune adaptativa, lo que podría aumentar la tolerancia a los patógenos. Esta es una hipótesis sobre por qué S. aureus es tan virulento; la bacteria S. aureus es capaz de modular el sistema inmunitario del organismo para evadirlo. ^{[ 8 ]}

La toxina delta es bastante termoestable, a diferencia de las toxinas alfa y beta de S. aureus . ^{[ 9 ]} Sin embargo, la adición de lecitina previene específicamente la lisis celular por la toxina delta. La actividad de la toxina delta también puede potenciarse o inhibirse con ácidos grasos saturados de cadena lineal de longitud variable. Los fosfolípidos de 13 a 19 carbonos potenciaron la actividad lítica de la toxina delta, mientras que aquellos de 21 a 23 carbonos la inhibieron. La longitud de la cadena de ácidos grasos podría estar relacionada con la unión efectiva de la toxina a la membrana, ya que los fosfolípidos con cadenas más largas impiden que la toxina se acerque lo suficiente a la membrana. ^{[ 10 ]}