Stephan Grupp

En CHOP, Grupp ha liderado ensayos clínicos pioneros de una terapia innovadora con células T para niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA). El trabajo preclínico comenzó a principios de la década de 2000, además de los primeros ensayos en terapia con células T activadas. El desarrollo clínico en niños comenzó en 2011 cuando recibió una subvención de $100,000 para continuar sus investigaciones sobre ensayos clínicos para la investigación del cáncer pediátrico. ^{[ 15 ]} Con este dinero de la subvención, junto con una financiación sustancial del Departamento de Salud de Pensilvania , comenzó la Fase 1 del ensayo CART19 para estudiar un ensayo clínico innovador que programa el sistema inmunitario para atacar los cánceres de la sangre. El pequeño número de niños con cánceres de células B se sometería a que sus células T fueran modificadas para atacar tipos específicos de cáncer en sus células B. ^{[ 16 ]} En 2012, realizó el primer ensayo pediátrico de células T CAR para la leucemia linfoblástica aguda en CHOP y administró la terapia con células T CAR al primer paciente pediátrico en el mundo. ^{[ 17 ]} Realizó la terapia experimental con células T para leucemias y linfomas de células B avanzados en Emily Whitehead, de siete años, la primera paciente pediátrica en el ensayo. ^{[ 18 ]} Después de intentar usar la terapia CTL019 para tratar su cáncer, Whitehead enfermó gravemente y fue ingresada en la unidad de cuidados intensivos . Como resultado, trabajando con un equipo de científicos, Grupp le inyectó un medicamento utilizado para bloquear el receptor de IL-6 ( tocilizumab ) para tratar esta enfermedad posterior a la infusión ( síndrome de liberación de citoquinas ), lo que resolvió rápidamente su condición. ^{[ 19 ] [ 18 ]}

Tras el exitoso tratamiento de Whitehead, Grupp y su equipo de investigación publicaron sus hallazgos sobre dos pacientes pediátricos que lograron una remisión completa del cáncer después de este tratamiento. ^{[ 20 ]} Como resultado de sus logros médicos, Grupp fue elegido por John M. Maris , director del Centro de Investigación del Cáncer Infantil en CHOP, para formar parte del equipo de investigación de su proyecto "Inmunogenómica para crear nuevas terapias para cánceres infantiles de alto riesgo". ^{[ 21 ]} Continuó trabajando en terapia celular personalizada y, en 2014, publicó hallazgos que mostraron que el 90% de los niños y adultos con LLA que habían recaído varias veces o no habían respondido a las terapias estándar entraron en remisión después de recibir una terapia celular personalizada experimental (CTL019). ^{[ 22 ]} En reconocimiento a su trabajo, Grupp fue co-receptor del Premio al Impacto del Paciente de Pennsylvania Bio ^{[ 23 ]} y de la Cátedra Frank A. Oski de la Sociedad Estadounidense de Hematología/Oncología Pediátrica . ^{[ 24 ]}

En 2016, Grupp colaboró ​​con colegas de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania en su estudio de investigación "Terapia con células T CAR en la leucemia linfoblástica aguda y su potencial para la leucemia linfocítica crónica". En el estudio, utilizaron inmunoterapia para modificar las propias células T inmunitarias del paciente. Los científicos informaron sobre el primer ensayo clínico global multicéntrico de estas células y sobre un ensayo independiente de un solo centro, el primero en utilizar una versión de estas células que portaba una proteína "humanizada" más similar a las proteínas humanas. ^{[ 25 ] [ 26 ]} En reconocimiento a sus esfuerzos, Grupp ganó el premio Científico del Año 2016 de los Philly Geek Awards. ^{[ 27 ]}

Posteriormente, Grupp fue el investigador principal del ensayo de fase 2 sobre la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), que modifica genéticamente las células inmunitarias del paciente para que busquen y destruyan las células leucémicas. ^{[ 28 ]} Tras cinco años de ensayos clínicos supervisados ​​por Grupp, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso de la terapia CAR-T para el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B recidivante o refractaria. ^{[ 29 ]}