Stephen Warren (genetista)

Su tesis doctoral se tituló "Síndrome de Bloom como mutación mutadora humana". Publicó 12 artículos durante su formación doctoral. Los estudios postdoctorales de Warren se centraron en la genética molecular humana y comenzó sus estudios sobre el síndrome del cromosoma X frágil. Creó híbridos de células somáticas aislando el cromosoma X frágil humano en células de roedores y diseñó una estrategia para clonar molecularmente el ADN responsable del síndrome. ^{[ 6 ]}

Comenzó sus experimentos moleculares para implementar esta estrategia en 1985, cuando estableció su propio laboratorio en la Universidad de Emory. Utilizando sus híbridos de células somáticas, Warren lideró un grupo internacional, que incluía a su colaborador de larga data David L. Nelson en el Baylor College of Medicine, que aisló el gen FMR1 responsable del síndrome del cromosoma X frágil en 1991. La clonación de este locus también reveló, por primera vez, una mutación de expansión de repetición de trinucleótidos , un mecanismo que ahora se sabe que es responsable de docenas de enfermedades genéticas. ^{[ 6 ]}

Posteriormente, Warren y sus colaboradores demostraron que la repetición expandida de FMR1 en pacientes conduce a la supresión transcripcional y a la ausencia de la proteína codificada, FMRP. Demostró que esta proteína es una proteína de unión selectiva al ARN e identificó los ARNm asociados a FMRP. Investigaciones posteriores en su laboratorio demostraron que FMRP participa en la regulación de la síntesis local de proteínas en la sinapsis y que, en ausencia de FMRP, los ARNm asociados a FMRP se sobretraducen de manera dependiente de la actividad. ^{[ 6 ]}

• Warren, ST, Zhang, F, Licameli. GR y Peters, JF: El sitio del cromosoma X frágil en híbridos de células somáticas: Un enfoque para la clonación molecular de sitios frágiles. Science 237:420-423 (1987).
• Verkerk, AJMH, Pieretti, M, Sutcliffe, JS, Fu, YH, Kuhl, DPA, Pizzuti, A, Reiner, O, Richards, S, Victoria, MF, Zhang, F, Eussen, BE, van Ommen, GLB, Blonden, LAJ, Riggins, GJ, Chastain, JL, Kunst, CB, Gakljaard, H, Caskey, CT, Nelson, DL, Oostra, BA y Warren, ST: Identificación de un gen (FMR-1) que contiene una repetición CGG coincidente con una región de grupo de punto de interrupción que muestra variación de longitud en el síndrome de X frágil. Celda 65:905-914 (1991).
• Ashley, CT, Wilkinson, KD, Reines, D y Warren, ST: Proteína FMR1: Dominios conservados de la familia RNP y unión selectiva al ARN. Science 262:563-566 (1993).
• Kunst CB y Warren, ST: La variación críptica y polar de la repetición del cromosoma X frágil podría dar lugar a alelos normales predisponentes. Cell 77:853-861 (1994).
• Feng, Y, Absher, D, Eberhart, DE, Brown, V, Malter, HE y Warren, ST: La proteína FMRP se asocia con polirribosomas como una ribonucleoproteína mitocondrial (mRNP) y la mutación I304N del síndrome del cromosoma X frágil grave elimina esta asociación. Molecular Cell 1:109-118 (1997).
• Brown, V, Jin, P, Ceman, S, Darnell, JC, O'Donnell, WT, Tenenbaum, SA, Jin, X, Feng, Y, Wilkinson, KD, Keene, JD, Darenell, RB y Warren, ST: Identificación mediante microarrays de ARNm cerebrales asociados a FMRP y perfiles de traducción de ARNm alterados en el síndrome del cromosoma X frágil. Cell 107:477-487 (2001).
• Bear, MF, Huber, KM y Warren, ST: La teoría del receptor mGluR sobre el retraso mental del cromosoma X frágil. Trends in Neurosciences 27:370-377 (2004).
• Jin, P, Duan, R, Qurashi, A, Qin, Y, Tian, ​​D, Rosser, TC, Liu, H, Feng, Y y Warren, ST: Pur se une a las repeticiones rCGG y modula la neurodegeneración mediada por repeticiones en un modelo de Drosophila del síndrome de temblor/ataxia del cromosoma X frágil. Neuron 55:556-564 (2007).
• Nakamoto, M, Nalavadi, V, Epstein, MP, Narayanan, U, Bassell, GJ y Warren, ST: La deficiencia de la proteína de retraso mental del cromosoma X frágil conduce a la internalización espontánea de los receptores AMPA dependiente de mGluR5. Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 104:15537-15542 (2007).
• Chang, S, Bray, SM, Li, Z, Zarnescu, DC, He, C, Jin, P y Warren, ST: Identificación de moléculas pequeñas que rescatan fenotipos morfológicos, bioquímicos y conductuales del síndrome del cromosoma X frágil en Drosophila. Nature Chemical-Biology 4:256-263 (2008).

• Davies, KE y Warren, ST (Editores): Análisis del genoma Volumen 7: Reordenamiento y estabilidad del genoma. (Cold Spring Harbor Laboratory Press, Nueva York). págs.  165 (1993).
• Wells, RD y Warren, ST (editores): Inestabilidades genéticas y enfermedades neurológicas hereditarias. (Academic Press, San Diego). págs.  829 (1998).