David L. Nelson

David L. Nelson (nacido en 1956) es un genetista humano estadounidense, actualmente director asociado del Centro de Investigación de Discapacidades Intelectuales y del Desarrollo (1995) y profesor del Departamento de Genética Molecular y Humana del Baylor College of Medicine (BCM) desde 1999. Desde 2018, es director del programa de doctorado en Cáncer y Biología Celular, y director del doctorado en Ciencias Biomédicas y Moleculares Integrativas desde 2015 en el BCM . ^{[1] [2]}

Nelson recibió una licenciatura de la Universidad de Virginia en 1978 y recibió su doctorado en genética molecular del Instituto Tecnológico de Massachusetts en 1984. Realizó su formación postdoctoral en el Instituto Tecnológico de Massachusetts (1984-1985) y los Institutos Nacionales de Salud antes de trasladarse al Baylor College of Medicine .

Nelson se unió al grupo del Centro de Investigación del Cáncer (CCR) del MIT de David Housman en el Instituto Tecnológico de Massachusetts como becario postdoctoral (1986-1989). El trabajo de Nelson utilizando genes seleccionables introducidos amplió los enfoques para el mapeo del genoma humano completo. De 1984 a 1985, en un programa intramuros de los Institutos Nacionales de Salud en el laboratorio de Robert Lazzarini, Nelson estudió neurociencia y definió genes que codifican proteínas de neurofilamentos. En 1986 se unió al laboratorio C. Thomas Caskey en el Instituto de Genética Molecular, Baylor College of Medicine . ^[3]

Aplicando PCR , una técnica que permite el mapeo rápido de genes y el aislamiento de regiones cromosómicas específicas, Nelson et al. identificaron ubicaciones cromosómicas de grandes fragmentos del cromosoma X humano ; ^[4] Nelson contribuyó a las secuencias de referencia humanas, de ratón y de mosca y fue codescubridor de la mutación que causa el síndrome del cromosoma X frágil como una expansión de una repetición de trinucleótido en el gen FMR1 . ^[5] Las contribuciones de Nelson han llevado a la descripción del síndrome de Lowe , ^[6] y a la identificación de FMR2 para el síndrome FRAXE. ^[7]

Las técnicas moleculares de Nelson condujeron al desarrollo del mapeo y secuenciación del genoma y al descubrimiento de genes de enfermedades, contribuyendo a los esfuerzos para mapear y secuenciar el cromosoma X humano. Fue un líder en análisis genéticos y genómicos en todas las especies. ^{[4] [8] [9] [10]}

Con un grupo de colaboradores internacionales, el grupo de investigación de Nelson pudo identificar una deleción recurrente impulsada por homología en el gen NEMO en Incontinentia pigmenti (IP), una enfermedad genética ligada al cromosoma X. ^{[11] [12] [13] [14] [15]}

Nelson y otros colaboradores del BMC , la Universidad Emory y la Universidad Erasmus de Róterdam identificaron una expansión masiva de la repetición CGG ( trastorno de repetición de trinucleótidos ) en FMR1 . Esta fue la primera mutación que se identificó como la subyacente en los trastornos genéticos humanos. Sus hallazgos en FMR1 explicaron la herencia inusual en el síndrome del cromosoma X frágil y proporcionaron los principios para todos los trastornos de repetición inestable posteriores, como la distrofia miotónica , la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica . ^{[5] [16] [17] [18]}

Al estudiar a seres humanos, ratones, moscas y levaduras, el grupo de investigación de Nelson ha caracterizado los orígenes de la inestabilidad en la repetición, las consecuencias de las expansiones de longitud de "premutación" y la función de FMR1 y FXR1 y FXR2 relacionados . Nelson y su grupo de investigación han definido los roles de FMR1 y parálogos en el ritmo circadiano, el metabolismo energético, el desarrollo de células madre neuronales y la función de microARN . Los resultados de sus investigaciones se están utilizando en la investigación para definir el rol de FMR1 en el desarrollo y el posible tratamiento de estas enfermedades en la edad adulta. ^{[19] [20] [21] [22] [23]}

Los individuos con FXTAS no presentan alteraciones cognitivas hasta que alcanzan los 60 o 70 años, cuando muestran degeneración neuronal e inclusiones nucleares durante la autopsia. El grupo de investigación de Nelson ha utilizado moscas y ratones para identificar y caracterizar modificadores que demostraron que la repetición CGG es necesaria y suficiente para afectar a las neuronas de los mamíferos. Los modelos desarrollados por el grupo de investigación de Nelson han mejorado la comprensión de los mecanismos de esta enfermedad, incluido el papel de las funciones de unión del ARN como el TDP-43 y las alteraciones en la 5-hidroximetilcitosina . ^{[24] [25] [26] [27]}

Nelson es miembro de la Junta Directiva de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana , fue su presidente en 2018 y se desempeñó como secretario de 2003 a 2009.

Nelson ha trabajado en muchos comités y juntas asesoras, entre ellas la Junta Asesora de la Fundación de Investigación FRAXA (1999-presente), la Junta Asesora de la Fundación Nacional del X Frágil (1999-presente), la Junta de Revisión de Subvenciones de March of Dimes (2010-2015), el Comité Directivo de la Sociedad Estadounidense de la Enfermedad de Hungtinton (1999-2010), el Comité de Revisión de Retraso Mental de los NIH/NICHD de los Estados Unidos (1998-2002) y la Junta Asesora del Instituto Conjunto del Genoma del Departamento de Energía de los Estados Unidos (1997-2000).

Nelson formó parte de los consejos editoriales de once revistas académicas, entre ellas American Journal of Human Genetics , Mammalian Genome , Clinical Genetics (revista) y Genome Research .

6824972. Diagnóstico y tratamiento de afecciones médicas asociadas con la activación defectuosa del gen NFkappa B (NF-κB). ^[28]

6107025. Diagnóstico del síndrome del cromosoma X frágil. ^[29]

• Miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (2014)
• Barbara Bowman , genetista distinguida de la Sociedad de Genética de Texas (2010) ^[30]
• Premio al liderazgo, Sociedad Estadounidense de la Enfermedad de Huntington (2000) ^{[ cita requerida ]}
• Premio William Rosen, Fundación Nacional del X Frágil (2000) ^{[ cita requerida ]}