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síndrome de Stickler

El síndrome de Stickler (artrooftalmodistrofia progresiva hereditaria) es un grupo de trastornos genéticos raros que afectan al tejido conectivo , específicamente al colágeno . ...

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El síndrome de Stickler (artrooftalmodistrofia progresiva hereditaria) es un grupo de trastornos genéticos raros que afectan al tejido conectivo , específicamente al colágeno . [ 1 ] El síndrome de Stickler es un subtipo de colagenopatía, tipos II y XI . Se caracteriza por anomalías faciales distintivas, problemas oculares, pérdida de audición y problemas articulares y esqueléticos. Fue estudiado y caracterizado por primera vez por Gunnar B. Stickler en 1965. [ 1 ]

Signos y síntomas

Las personas con síndrome de Stickler experimentan una variedad de signos y síntomas. Algunas no presentan signos ni síntomas; otras presentan algunas o todas las características descritas a continuación. Además, cada característica de este síndrome puede variar de leve a grave. [ 2 ]

Una característica distintiva del síndrome de Stickler es un rostro algo aplanado. Esto se debe al subdesarrollo de los huesos de la parte media de la cara, incluidos los pómulos y el puente de la nariz. Un conjunto particular de rasgos físicos, denominado secuencia de Pierre Robin , es común en niños con síndrome de Stickler. La secuencia de Pierre Robin incluye una fisura palatina en forma de U o, a veces, en forma de V , con una lengua demasiado grande para el espacio que forma la mandíbula inferior, que es pequeña. Los niños con fisura palatina también son propensos a infecciones de oído y, ocasionalmente, a dificultades para tragar.

Muchas personas con síndrome de Stickler son muy miopes (descritas como con miopía alta ) debido a la forma del ojo. Las personas con afectación ocular son propensas a un aumento de la presión intraocular ( hipertensión ocular ), lo que puede provocar glaucoma y desgarro o desprendimiento de la retina (la parte sensible a la luz ) . Las cataratas también pueden presentarse como una complicación ocular asociada al síndrome de Stickler. La sustancia gelatinosa dentro del ojo (el humor vítreo ) tiene una apariencia distintiva en los tipos de síndrome de Stickler asociados con los genes COL2A1 y COL11A1 . Por lo tanto, se recomiendan citas regulares con un oftalmólogo especialista. El tipo de síndrome de Stickler asociado con el gen COL11A2 no afecta al ojo. [ 3 ]

Las personas con este síndrome tienen problemas que afectan a otras partes del cuerpo además de los ojos y los oídos. [ 2 ] Artritis, anomalías en los extremos de los huesos largos, anomalías vertebrales, curvatura de la columna, escoliosis, dolor articular y hiperlaxitud articular son algunos de los problemas que pueden presentarse en los huesos y las articulaciones. Las características físicas de las personas con síndrome de Stickler pueden incluir mejillas planas, puente nasal plano, mandíbula superior pequeña, surco labial superior pronunciado, mandíbula inferior pequeña y anomalías del paladar; estas tienden a disminuir con la edad y el crecimiento normal, y las anomalías del paladar pueden tratarse con cirugía de rutina. Otra característica de este síndrome es una displasia espondiloepifisaria leve que puede causar una estatura reducida. [ 4 ]

Otro signo del síndrome de Stickler es la pérdida auditiva de leve a grave que, en algunos casos, puede ser progresiva (véase pérdida auditiva con síndromes craneofaciales ). Las articulaciones de los niños y adultos jóvenes afectados pueden ser muy flexibles ( hipermóviles ). La artritis suele aparecer a una edad temprana y empeora con la edad. También pueden producirse dificultades de aprendizaje no debidas a un déficit intelectual debido a deficiencias auditivas y visuales si no se informa al centro educativo y no se ayuda al alumno en el entorno de aprendizaje. [ 5 ] [ 6 ]

Se cree que el síndrome de Stickler está asociado con una mayor incidencia de prolapso de la válvula mitral del corazón, aunque ninguna investigación definitiva lo respalda.

Causas

Se cree que el síndrome se origina por una mutación en varios genes del colágeno durante el desarrollo fetal. Es un rasgo autosómico dominante independiente del sexo , lo que significa que una persona con el síndrome tiene un 50 % de probabilidad de transmitirlo a cada hijo. Se han identificado tres variantes del síndrome de Stickler, cada una asociada a un gen de la biosíntesis del colágeno. Se presume que un defecto metabólico relacionado con el ácido hialurónico y el colágeno tipo 2D es la causa de este síndrome.

Genética

Las mutaciones en los genes COL11A1 , COL11A2 y COL2A1 causan el síndrome de Stickler. Estos genes participan en la producción de colágeno tipo II y tipo XI . Los colágenos son moléculas complejas que proporcionan estructura y resistencia al tejido conectivo (el tejido que sostiene las articulaciones y los órganos del cuerpo ). Las mutaciones en cualquiera de estos genes alteran la producción, el procesamiento o el ensamblaje del colágeno tipo II o tipo XI. Las moléculas de colágeno defectuosas o la reducción de su cantidad afectan el desarrollo de los huesos y otros tejidos conectivos, lo que da lugar a las características típicas del síndrome de Stickler. [ 3 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 8 ]

Otros genes, aún desconocidos, también podrían causar el síndrome de Stickler, ya que no todos los individuos con esta afección presentan mutaciones en uno de los tres genes identificados. [ 9 ]

Diagnóstico

Tipos

Los cambios genéticos están relacionados con los siguientes tipos de síndrome de Stickler: [ 3 ] [ 7 ]

  • Síndrome de Stickler, COL2A1 (75% de los casos de Stickler)
  • Síndrome de Stickler, COL11A1
  • Síndrome de Stickler, COL11A2 (no ocular)
  • Síndrome de Stickler, COL9A1 (variante recesiva)
  • Síndrome de Stickler, COL9A2 (variante recesiva)
  • Síndrome de Stickler, COL9A3 (variante recesiva)
  • Síndrome de Stickler, LOX3 (Recesivo, 7 casos reportados)

La existencia de dos o tres tipos de síndrome de Stickler es un tema controvertido. Aquí se presenta cada tipo según el gen implicado. La clasificación de estas afecciones está cambiando a medida que los investigadores descubren más sobre sus causas genéticas.

Historia

Entre los científicos asociados al descubrimiento de este síndrome se encuentran:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Stickler GB; Belau PG; Farrell FJ; Jones JF; Pugh DG; Steinberg AG; Ward LE (1965). "Artrooftalmopatía progresiva hereditaria". Mayo Clin Proc . 40 : 433–55 . PMID 14299791 . 
  2. 1 2 3 Richards AJ, Baguley DM, Yates JR, Lane C, Nicol M, Harper PS, Scott JD, Snead MP (2000). "La variación en el fenotipo vítreo del síndrome de Stickler puede ser causada por diferentes sustituciones de aminoácidos en la posición X de la triple hélice Gly-XY del colágeno tipo II" . Am J Hum Genet . 67 (5): 1083– 94. doi : 10.1016/S0002-9297(07)62938-3 . PMC 1288550. PMID 11007540 .  
  3. 1 2 3 Annunen S, Korkko J, Czarny M, Warman ML, Brunner HG, Kaariainen H, Mulliken JB, Tranebjaerg L, Brooks DG, Cox GF, Cruysberg JR, Curtis MA, Davenport SL, Friedrich CA, Kaitila I, Krawczynski MR, Latos-Bielenska A, Mukai S, Olsen BR, Shinno N, Somer M, Vikkula M, Zlotogora J, Prockop DJ, Ala-Kokko L (1999). "Las mutaciones de empalme de exones de 54 pb en el gen COL11A1 causan el síndrome de Marshall, pero otras mutaciones provocan fenotipos Marshall/Stickler superpuestos" . Soy J Hum Genet . 65 (4): 974–83.doi : 10.1086 / 302585 . PMC 1288268 . PMID 10486316 .  
  4. ↑ Stein, Richard (junio de 2007). "Patrones reconocibles de malformación humana de Smith" . Archives of Disease in Childhood . 92 (6): 562. PMC 2066177 . 
  5. ^ Admiraal RJ, Szymko YM, Griffith AJ, Brunner HG, Huygen PL (2002). "Dificultad auditiva en el síndrome de Stickler". Otorrinolaringol avanzado . Avances en Otorrinolaringología. 61 : 216– 23. doi : 10.1159/000066812 . ISBN 3-8055-7449-5. PMID 12408087 . 
  6. 1 2 Nowak CB (1998). "Genética y pérdida auditiva: una revisión del síndrome de Stickler". J Commun Disord . 31 (5): 437– 53, 453– 4. doi : 10.1016/S0021-9924(98)00015-X . PMID 9777489 . 
  7. 1 2 Liberfarb RM, Levy HP, Rose PS, Wilkin DJ, Davis J, Balog JZ, Griffith AJ, Szymko-Bennett YM, Johnston JJ, Francomano CA, Tsilou E, Rubin BI (2003). "El síndrome de Stickler: correlación genotipo/fenotipo en 10 familias con síndrome de Stickler resultante de siete mutaciones en el locus del gen del colágeno tipo II COL2A1" . Genet Med . 5 (1): 21– 7. doi : 10.1097/00125817-200301000-00004 . PMID 12544472 . 
  8. ↑ Snead MP, Yates JR (1999). " Genética clínica y molecular del síndrome de Stickler" . J Med Genet . 36 (5): 353– 9. doi : 10.1136/jmg.36.5.353 . PMC 1734362. PMID 10353778 .  
  9. ↑ Parke DW (2002). "Síndrome de Stickler: atención clínica y genética molecular". Am J Ophthalmol . 134 (5): 746– 8. doi : 10.1016/S0002-9394(02)01822-6 . PMID 12429253 . 
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Stickler
  • "Personas involucradas en Stickler" . Personas involucradas en Stickler . Consultado el 12 de mayo de 2025 .Grupo de pacientes, ahora parte de la Fundación Marfan
  • "Síndrome de Stickler en el Reino Unido" . Síndrome de Stickler en el Reino Unido . Consultado el 12 de mayo de 2025 .Grupo de pacientes británicos