Receptor soluble del activador del plasminógeno de la uroquinasa

El receptor soluble del activador del plasminógeno de la uroquinasa ( suPAR ) ( número de acceso NCBI AAK31795) es una proteína y la forma soluble de uPAR . uPAR se expresa principalmente en células inmunes, células endoteliales y células de músculo liso . uPAR es un receptor unido a la membrana para uPA, también conocida como uroquinasa y vitronectina. La versión soluble de uPAR, llamada suPAR, resulta de la escisión y unión a la membrana de uPAR durante la inflamación o activación inmune. ^{[ 1 ]} La concentración de suPAR está correlacionada positivamente con el nivel de activación del sistema inmunitario . Por lo tanto, suPAR es un marcador de gravedad y agresividad de la enfermedad ^{[ 1 ] [ 2 ]} y está asociado con morbilidad y mortalidad en varias enfermedades agudas y crónicas. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Se ha observado que los niveles de suPAR aumentan con la edad. ^{[ 7 ]} suPAR está presente en plasma , orina , sangre , suero y líquido cefalorraquídeo .

En la población general, el nivel de suPAR es mayor en mujeres que en hombres. El nivel medio de suPAR para hombres y mujeres en donantes de sangre es de 2,22  ng/mL y 2,54  ng/mL, respectivamente. ^{[ 8 ]} En general, las mujeres tienen niveles de suPAR ligeramente superiores a los de los hombres. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Los niveles de suPAR son mayores en suero que en plasma para el mismo individuo. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

suPAR es un biomarcador que refleja el nivel de actividad del sistema inmunitario en respuesta a un estímulo inflamatorio. Los niveles de suPAR se correlacionan positivamente con biomarcadores proinflamatorios, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y la proteína C reactiva (PCR), y otros parámetros, como el recuento de leucocitos . El suPAR también se asocia con daño orgánico en diversas enfermedades.[2-5] Los niveles elevados de suPAR se asocian con un mayor riesgo de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), cáncer , glomeruloesclerosis segmentaria focal , enfermedad cardiovascular , diabetes tipo 2 , enfermedades infecciosas , VIH y mortalidad . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

El nivel de suPAR está elevado en pacientes con enfermedades cardiovasculares en comparación con individuos sanos. El suPAR es un predictor de morbilidad y mortalidad cardiovascular en la población general. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

En los riñones, el suPAR participa en la regulación de la permeabilidad de la barrera de filtración glomerular. Un nivel elevado de suPAR se asocia con enfermedades renales crónicas, ^{[ 24 ]} la incidencia futura de enfermedades renales crónicas, ^{[ 25 ]} y la disminución de la TFGe. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Un nivel alto se asocia significativamente con la mortalidad y la incidencia de enfermedades cardiovasculares en estos pacientes. ^{[ 24 ]}

suPAR tiene una estructura secundaria de 17 láminas β antiparalelas con tres hélices α cortas . Consta de tres dominios homólogos: D1, D2 y D3. Al comparar las secuencias de ADNc, D1 difiere de D2 y D3 en su estructura primaria y terciaria , lo que provoca sus propiedades de unión a ligandos distintivas. ^{[ 1 ] [ 27 ]}

El uPAR tiene sitios de escisión para varias proteasas en la región de enlace ( quimotripsina , elastasa, metaloproteasas de matriz, catepsina G , plasmina, activador del plasminógeno tipo uroquinasa [uPA o uroquinasa]) y en el anclaje GPI (fosfolipasa C y D, catepsina G, plasmina).

El anclaje GPI une uPAR a la membrana celular, lo que lo hace disponible para la unión de uPA . Cuando uPA se une al receptor, una escisión entre el anclaje GPI y D3 forma suPAR. De las tres formas de suPAR: suPAR1-3, suPAR2-3 y suPAR1, suPAR2-3 es el agente quimiotáctico que promueve el sistema inmunitario. ^{[ 1 ]}

El peso molecular de suPAR varía entre 24 y 66 kDa debido a variaciones en las glicosilaciones postraduccionales. ^{[ 1 ]} Se han descrito isoformas adicionales generadas por empalme alternativo a nivel de ARN, pero aún no está claro si se transcriben y cuáles son sus posibles funciones. ^{[ 28 ]}

El suPAR se mide principalmente en suero y plasma aislados de sangre venosa humana .  

El nivel de suPAR se puede medir utilizando la línea de productos suPARnostic®. suPARnostic® es una gama de productos basados ​​en anticuerpos con certificación CE-IVD, aplicada para mediciones cuantitativas de suPAR en el ámbito clínico. Hay tres formatos de producto disponibles: 1) TurbiLatex, validado para sistemas de química clínica, incluyendo actualmente los sistemas Roche Diagnostics cobas c501/2 y c701/2; los sistemas Siemens ADVIA XPT y Atellica, y los sistemas Abbott Architect c y Alinity. 2) Quick Triage, una plataforma que se aplica en el punto de atención. 3) ELISA. ^{[ 29 ]}