Glóbulo blanco

Los glóbulos blancos (nombre científico leucocitos ), también llamados células inmunes o inmunocitos , son células del sistema inmunológico que participan en la protección del cuerpo contra enfermedades infecciosas e invasores extraños. Los glóbulos blancos son generalmente más grandes que los glóbulos rojos. Incluyen tres subtipos principales: granulocitos , linfocitos y monocitos . ^[2]

Todos los glóbulos blancos se producen y derivan de células multipotentes en la médula ósea conocidas como células madre hematopoyéticas . ^[3] Los leucocitos se encuentran en todo el cuerpo, incluido el sistema sanguíneo y linfático . ^[4] Todos los glóbulos blancos tienen núcleos , lo que los distingue de las otras células sanguíneas , los glóbulos rojos anucleados (RBC) y las plaquetas . Los diferentes glóbulos blancos generalmente se clasifican por linaje celular ( células mieloides o células linfoides ). Los glóbulos blancos son parte del sistema inmunológico del cuerpo. Ayudan al cuerpo a combatir infecciones y otras enfermedades. Los tipos de glóbulos blancos son granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y agranulocitos ( monocitos y linfocitos (células T y células B)). ^[5] Las células mieloides ( mielocitos ) incluyen neutrófilos , eosinófilos , mastocitos , basófilos y monocitos . ^[6] Los monocitos se subdividen en células dendríticas y macrófagos . Los monocitos, macrófagos y neutrófilos son fagocíticos . Las células linfoides ( linfocitos ) incluyen células T (subdivididas en células T auxiliares , células T de memoria , células T citotóxicas ), células B (subdivididas en células plasmáticas y células B de memoria ) y células asesinas naturales . Históricamente, los glóbulos blancos se clasificaban por sus características físicas ( granulocitos y agranulocitos ), pero este sistema de clasificación se usa con menos frecuencia ahora. Producidos en la médula ósea , los glóbulos blancos defienden al cuerpo contra infecciones y enfermedades . Un exceso de glóbulos blancos generalmente se debe a una infección o inflamación. Con menos frecuencia, un recuento alto de glóbulos blancos podría indicar ciertos cánceres de sangre o trastornos de la médula ósea.

El número de leucocitos en la sangre es a menudo un indicador de enfermedad , y por lo tanto el recuento de glóbulos blancos es un subconjunto importante del hemograma completo . El recuento normal de glóbulos blancos suele estar entre 4 × 10 ⁹ /L y 1,1 × 10 ¹⁰ /L. En los EE. UU., esto suele expresarse como 4.000 a 11.000 glóbulos blancos por microlitro de sangre. ^[7] Los glóbulos blancos constituyen aproximadamente el 1% del volumen sanguíneo total en un adulto sano, ^[8] lo que los hace sustancialmente menos numerosos que los glóbulos rojos, que representan entre el 40% y el 45% . Sin embargo, este 1% de la sangre supone una gran diferencia para la salud, porque la inmunidad depende de él. Un aumento en el número de leucocitos por encima de los límites superiores se denomina leucocitosis . Es normal cuando forma parte de respuestas inmunitarias saludables, que ocurren con frecuencia. Ocasionalmente es anormal, cuando es de origen neoplásico o autoinmune . Una disminución por debajo del límite inferior se denomina leucopenia y es un indicio de un sistema inmunitario debilitado.

El nombre "glóbulo blanco" deriva de la apariencia física de una muestra de sangre después de la centrifugación . Los glóbulos blancos se encuentran en la capa leucocítica , una capa delgada, típicamente blanca, de células nucleadas entre los glóbulos rojos sedimentados y el plasma sanguíneo . El término científico leucocito refleja directamente su descripción. Se deriva de las raíces griegas leuk , que significa "blanco" y cyt , que significa "célula". La capa leucocítica a veces puede ser verde si hay grandes cantidades de neutrófilos en la muestra, debido a la enzima mieloperoxidasa que contienen hemo y que producen. ^{[ cita requerida ]}

Todos los glóbulos blancos están nucleados, lo que los distingue de los glóbulos rojos anucleados y las plaquetas. Los tipos de leucocitos se pueden clasificar de formas estándar. Dos pares de categorías más amplias los clasifican ya sea por estructura ( granulocitos o agranulocitos ) o por linaje celular (células mieloides o células linfoides). Estas categorías más amplias se pueden dividir en los cinco tipos principales: neutrófilos , eosinófilos , basófilos , linfocitos y monocitos . ^[6] Una buena forma de recordar las proporciones relativas de los glóbulos blancos es "Nunca dejes que los monos coman plátanos". ^[9] Estos tipos se distinguen por sus características físicas y funcionales. Los monocitos y los neutrófilos son fagocíticos . Se pueden clasificar más subtipos.

Los granulocitos se distinguen de los agranulocitos por la forma de su núcleo (lobulado versus redondo, es decir, polimorfonuclear versus mononuclear) y por sus gránulos de citoplasma (presentes o ausentes, o más precisamente, visibles en microscopía óptica o no visibles). La otra dicotomía es por linaje: las células mieloides (neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos) se distinguen de las células linfoides (linfocitos) por el linaje hematopoyético ( linaje de diferenciación celular ). ^[10] Los linfocitos pueden clasificarse además como células T, células B y células asesinas naturales.

Los neutrófilos son los glóbulos blancos más abundantes y constituyen el 60-70% de los leucocitos circulantes. ^[8] Defienden contra infecciones bacterianas o fúngicas . Por lo general, son los primeros en responder a las infecciones microbianas; su actividad y muerte en grandes cantidades forman pus . Se los conoce comúnmente como leucocitos polimorfonucleares (PMN), aunque, en el sentido técnico, PMN se refiere a todos los granulocitos. Tienen un núcleo multilobulado, que consta de tres a cinco lóbulos conectados por hebras delgadas. ^[13] Esto le da a los neutrófilos la apariencia de tener múltiples núcleos, de ahí el nombre de leucocito polimorfonuclear. El citoplasma puede verse transparente debido a los gránulos finos que son de color lila pálido cuando se tiñen. Los neutrófilos son activos en la fagocitación de bacterias y están presentes en gran cantidad en el pus de las heridas. Estas células no son capaces de renovar sus lisosomas (utilizados para digerir microbios) y mueren después de haber fagocitado algunos patógenos. ^[14] Los neutrófilos son el tipo celular más común que se observa en las primeras etapas de la inflamación aguda. Se ha informado, mediante diferentes enfoques, que la vida media de los neutrófilos humanos inactivados en la circulación es de entre 5 y 135 horas. ^{[15] [16]}

Los eosinófilos constituyen entre el 2 y el 4 % de los glóbulos blancos en la sangre circulante. Este recuento fluctúa a lo largo del día, según la estación y durante la menstruación . Aumenta en respuesta a alergias, infecciones parasitarias, enfermedades del colágeno y enfermedades del bazo y del sistema nervioso central. Son poco frecuentes en la sangre, pero numerosos en las membranas mucosas de los tractos respiratorio, digestivo y urinario inferior. ^[13]

Se ocupan principalmente de infecciones parasitarias . Los eosinófilos también son las células inflamatorias predominantes en las reacciones alérgicas. Las causas más importantes de eosinofilia incluyen alergias como asma, fiebre del heno y urticaria; e infecciones parasitarias. Secretan sustancias químicas que destruyen parásitos grandes, como anquilostomas y tenias, que son demasiado grandes para que un solo glóbulo blanco los fagocite. En general, sus núcleos son bilobulados. Los lóbulos están conectados por una hebra delgada. ^[13] El citoplasma está lleno de gránulos que asumen un color rosa anaranjado característico con la tinción de eosina .

Los basófilos son los principales responsables de la respuesta alérgica y antigénica al liberar la sustancia química histamina, que provoca la dilatación de los vasos sanguíneos . Debido a que son los glóbulos blancos más raros (menos del 0,5 % del recuento total) y comparten propiedades fisicoquímicas con otras células sanguíneas, son difíciles de estudiar. ^[17] Se pueden reconocer por varios gránulos gruesos de color violeta oscuro, que les dan un tono azul. El núcleo es bilobulado o trilobulado, pero es difícil de ver debido a la cantidad de gránulos gruesos que lo ocultan.

Secretan dos sustancias químicas que ayudan a las defensas del organismo: la histamina y la heparina . La histamina es responsable de ensanchar los vasos sanguíneos y aumentar el flujo de sangre al tejido lesionado. También hace que los vasos sanguíneos sean más permeables para que los neutrófilos y las proteínas de la coagulación puedan llegar al tejido conectivo con mayor facilidad. La heparina es un anticoagulante que inhibe la coagulación sanguínea y promueve el movimiento de los glóbulos blancos hacia una zona. Los basófilos también pueden liberar señales químicas que atraen a los eosinófilos y neutrófilos a un sitio de infección. ^[13]

Los linfocitos son mucho más comunes en el sistema linfático que en la sangre. Los linfocitos se distinguen por tener un núcleo de coloración profunda que puede estar ubicado de forma excéntrica y una cantidad relativamente pequeña de citoplasma. Los linfocitos incluyen:

• Las células B producen anticuerpos que pueden unirse a los patógenos , bloquear la invasión de patógenos, activar el sistema del complemento y mejorar la destrucción de patógenos.
• Células T :
  • Células T colaboradoras CD4 + : Las células T que muestran el correceptor CD4 se conocen como células T CD4+. Estas células tienen receptores de células T y moléculas CD4 que, en combinación, se unen a péptidos antigénicos presentados en moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II en las células presentadoras de antígenos . Las células T colaboradoras producen citocinas y realizan otras funciones que ayudan a coordinar la respuesta inmunitaria . En la infección por VIH , estas células T son el principal índice para identificar la integridad del sistema inmunitario del individuo.
  • Células T citotóxicas CD8 + : las células T que muestran el correceptor CD8 se conocen como células T CD8+. Estas células se unen a los antígenos presentados en el complejo MHC I de las células infectadas por virus o tumorales y las destruyen. Casi todas las células nucleadas muestran MHC I.
  • Las células T γδ poseen un receptor de células T alternativo (distinto del TCR αβ que se encuentra en las células T CD4+ y CD8+ convencionales). Las células T γδ se encuentran en los tejidos con mayor frecuencia que en la sangre y comparten características de las células T auxiliares, las células T citotóxicas y las células asesinas naturales.
• Las células asesinas naturales pueden matar células del cuerpo que no presentan moléculas MHC de clase I o que presentan marcadores de estrés como la secuencia A relacionada con el polipéptido MHC de clase I (MIC-A). La expresión reducida de MHC de clase I y la regulación positiva de MIC-A pueden ocurrir cuando las células son infectadas por un virus o se vuelven cancerosas.

Los monocitos, el tipo más grande de glóbulo blanco, comparten la función de "aspiradora" ( fagocitosis ) de los neutrófilos, pero viven mucho más tiempo porque tienen una función adicional: presentan fragmentos de patógenos a las células T para que los patógenos puedan ser reconocidos nuevamente y eliminados. Esto hace que se genere una respuesta de anticuerpos. Los monocitos finalmente abandonan el torrente sanguíneo y se convierten en macrófagos tisulares , que eliminan los restos de células muertas y atacan a los microorganismos. Los neutrófilos no pueden lidiar eficazmente con los restos de células muertas ni con los microorganismos atacantes. A diferencia de los neutrófilos, los monocitos pueden reemplazar su contenido lisosomal y se cree que tienen una vida activa mucho más larga. Tienen un núcleo en forma de riñón y, por lo general, no están granulados. También poseen un citoplasma abundante.

Algunos leucocitos migran a los tejidos del cuerpo para establecerse permanentemente en ese lugar en lugar de permanecer en la sangre. A menudo, estas células tienen nombres específicos según el tejido en el que se asienten, como los macrófagos fijos en el hígado, que se conocen como células de Kupffer . Estas células aún cumplen una función en el sistema inmunológico.

• Histiocitos
• Células dendríticas (aunque a menudo migran a los ganglios linfáticos locales al ingerir antígenos)
• Mastocitos
• Microglia

Las dos categorías comúnmente utilizadas de trastornos de los glóbulos blancos los dividen cuantitativamente en aquellos que causan cantidades excesivas ( trastornos proliferativos ) y aquellos que causan cantidades insuficientes ( leucopenias ). ^[18] La leucocitosis suele ser saludable (p. ej., combatir una infección ), pero también puede ser proliferativa disfuncional. Los trastornos proliferativos de los glóbulos blancos se pueden clasificar como mieloproliferativos y linfoproliferativos . Algunos son autoinmunes , pero muchos son neoplásicos .

Otra forma de clasificar los trastornos de los glóbulos blancos es de forma cualitativa. Existen diversos trastornos en los que la cantidad de glóbulos blancos es normal, pero las células no funcionan con normalidad. ^[19]

La neoplasia de los glóbulos blancos puede ser benigna , pero a menudo es maligna . De los diversos tumores de la sangre y la linfa , los cánceres de los glóbulos blancos pueden clasificarse en términos generales como leucemias y linfomas , aunque esas categorías se superponen y a menudo se agrupan juntas.

Una variedad de trastornos pueden causar una disminución de los glóbulos blancos. Este tipo de glóbulos blancos disminuidos son generalmente los neutrófilos. En este caso, la disminución puede denominarse neutropenia o granulocitopenia. Con menor frecuencia, puede observarse una disminución de los linfocitos (llamada linfocitopenia o linfopenia). ^[18]

La neutropenia puede ser adquirida o intrínseca . ^[20] Una disminución en los niveles de neutrófilos en las pruebas de laboratorio se debe a una menor producción de neutrófilos o a una mayor eliminación de la sangre. ^[18] La siguiente lista de causas no está completa.

• Medicamentos: quimioterapia , sulfas u otros antibióticos , fenotiazinas , benzodiazepinas , medicamentos antitiroideos , anticonvulsivos , quinina , quinidina , indometacina , procainamida , tiazidas.
• Radiación
• Toxinas: alcohol , bencenos
• Trastornos intrínsecos: síndrome de Fanconi , síndrome de Kostmann , neutropenia cíclica , síndrome de Chédiak-Higashi
• Disfunción inmunológica: enfermedades del tejido conectivo , SIDA , artritis reumatoide
• Disfunción de las células sanguíneas: anemia megaloblástica , mielodisplasia , insuficiencia medular, reemplazo de médula ósea, leucemia aguda
• Cualquier infección importante
• Varios: inanición , hiperesplenismo

Los síntomas de la neutropenia están asociados con la causa subyacente de la disminución de los neutrófilos. Por ejemplo, la causa más común de neutropenia adquirida es la inducida por fármacos, por lo que una persona puede presentar síntomas de sobredosis o toxicidad de los medicamentos. El tratamiento también está dirigido a la causa subyacente de la neutropenia. ^[21] Una consecuencia grave de la neutropenia es que puede aumentar el riesgo de infección. ^[19]

La linfocitopenia , definida como un recuento total de linfocitos por debajo de 1,0 x 10 ⁹ /L, es la célula más comúnmente afectada por la enfermedad y son las células T CD4+. Al igual que la neutropenia, la linfocitopenia puede ser adquirida o intrínseca y existen muchas causas. ^[19] Esta no es una lista completa.

• Inmunodeficiencia hereditaria: inmunodeficiencia combinada grave , inmunodeficiencia variable común , ataxia-telangiectasia , síndrome de Wiskott-Aldrich , inmunodeficiencia con enanismo de miembros cortos , inmunodeficiencia con timoma , deficiencia de fosforilasa de nucleósido de purina , polimorfismo genético
• Disfunción de las células sanguíneas: anemia aplásica
• Enfermedades infecciosas: virales ( SIDA , SARS , encefalitis del Nilo Occidental , hepatitis , herpes , sarampión , otras), bacterianas ( tuberculosis , fiebre tifoidea , neumonía , rickettsiosis , ehrlichiosis , sepsis ), parasitarias (fase aguda de la malaria ).
• Medicamentos: quimioterapia (terapia con globulina antilinfocítica, alemtuzumab , glucocorticoides )
• Radiación
• Cirugía mayor
• Varios: ECMO , trasplante de riñón o médula ósea , hemodiálisis , insuficiencia renal , quemaduras graves, enfermedad celíaca , pancreatitis aguda grave , sarcoidosis , enteropatía perdedora de proteínas , ejercicio extenuante, carcinoma
• Disfunción inmunológica: artritis , lupus eritematoso sistémico , síndrome de Sjögren , miastenia gravis , vasculitis sistémica , síndrome similar al de Behçet , dermatomiositis , granulomatosis con poliangeítis
• Nutricional/Dietético: trastorno por consumo de alcohol , deficiencia de zinc

Al igual que la neutropenia, los síntomas y el tratamiento de la linfocitopenia se dirigen a la causa subyacente del cambio en el recuento de células.

Un aumento en el número de glóbulos blancos en circulación se llama leucocitosis . ^[18] Este aumento es causado más comúnmente por inflamación . ^[18] Hay cuatro causas principales: aumento de la producción en la médula ósea, aumento de la liberación del almacenamiento en la médula ósea, disminución de la adhesión a venas y arterias, disminución de la captación por los tejidos. ^[18] La leucocitosis puede afectar una o más líneas celulares y puede ser neutrofílica, eosinofílica, basófila, monocitosis o linfocitosis.

La neutrofilia es un aumento del recuento absoluto de neutrófilos en la circulación periférica . Los valores sanguíneos normales varían según la edad. ^[19] La neutrofilia puede ser causada por un problema directo con las células sanguíneas (enfermedad primaria). También puede ocurrir como consecuencia de una enfermedad subyacente (secundaria). La mayoría de los casos de neutrofilia son secundarios a la inflamación. ^[21]

Causas primarias ^[21]

• Afecciones con neutrófilos que funcionan normalmente: neutrofilia hereditaria , neutrofilia idiopática crónica
• Anomalía de Pelger-Huët
• Síndrome de Down
• Deficiencia de adhesión leucocitaria
• Urticaria familiar por frío
• Leucemia ( leucemia mieloide crónica [LMC]) y otros trastornos mieloproliferativos
• Extirpación quirúrgica del bazo ^[22]

Causas secundarias ^[21]

• Infección
• Inflamación crónica , especialmente artritis idiopática juvenil , artritis reumatoide , enfermedad de Still , enfermedad de Crohn , colitis ulcerosa , infecciones granulomatosas (por ejemplo, tuberculosis ) y hepatitis crónica.
• Fumar cigarrillos : se presenta en el 25-50 % de los fumadores crónicos y puede durar hasta 5 años después de dejarlo.
• Estrés: ejercicio, cirugía, estrés general.
• Inducida por medicamentos: corticosteroides (por ejemplo, prednisona , β-agonistas, litio )
• Cáncer, ya sea por factores de crecimiento secretados por el tumor o por invasión de la médula ósea por el cáncer.
• La mayor destrucción de células en la circulación periférica puede estimular la médula ósea. Esto puede ocurrir en casos de anemia hemolítica y púrpura trombocitopénica idiopática.

Se considera que un recuento normal de eosinófilos es inferior a 0,65 × 10⁹ /L. ^[19] Los recuentos de eosinófilos son más altos en los recién nacidos y varían con la edad, el tiempo (más bajo en la mañana y más alto en la noche), el ejercicio, el medio ambiente y la exposición a alérgenos. ^[19] La eosinofilia nunca es un hallazgo de laboratorio normal. Siempre se deben hacer esfuerzos para descubrir la causa subyacente, aunque no siempre se pueda encontrar la causa. ^[19]

El hemograma completo es un análisis de sangre que incluye el recuento total de glóbulos blancos y el recuento diferencial , un recuento de cada tipo de glóbulo blanco. Los rangos de referencia para los análisis de sangre especifican los recuentos típicos en personas sanas.

El recuento total normal de leucocitos en un adulto es de 4.000 a 11.000 por mm3 ^de sangre.

Recuento diferencial de leucocitos: número (%) de diferentes tipos de leucocitos por mm cúbico de sangre. A continuación se muestran los rangos de referencia para varios tipos de leucocitos. ^[23]

• Factor promotor de leucocitos
• Lista de células inmunes

• Atlas de Hematología
• Leucocitos en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.