Suramina

La suramina es un medicamento que se usa para tratar la enfermedad del sueño africana y la oncocercosis . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Es el tratamiento de elección para la enfermedad del sueño sin afectación del sistema nervioso central . ^{[ 3 ]} Se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 4 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea , dolor de cabeza, hormigueo en la piel y debilidad. ^{[ 2 ] [ 4 ]} También pueden presentarse dolor en las palmas de las manos y las plantas de los pies, dificultad para ver, fiebre y dolor abdominal. ^{[ 2 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , disminución del nivel de conciencia , problemas renales y niveles bajos de células sanguíneas . ^{[ 4 ]} No está claro si es seguro durante la lactancia . ^{[ 2 ]}

La suramina se fabricaba al menos desde 1916. ^{[ 5 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 6 ]} En Estados Unidos se puede adquirir en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). ^{[ 3 ]} En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona suramina gratuitamente . ^{[ 7 ]}

La suramina se utiliza para el tratamiento de la enfermedad del sueño humana causada por tripanosomas . ^{[ 1 ]} Específicamente, se utiliza para el tratamiento de la tripanosomiasis africana en estadio inicial causada por Trypanosoma brucei rhodesiense y Trypanosoma brucei gambiense sin afectación del sistema nervioso central. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Se considera el tratamiento de primera línea para Trypanosoma brucei rhodesiense y el tratamiento de segunda línea para Trypanosoma brucei gambiense en estadio temprano , donde se recomienda la pentamidina como tratamiento de primera línea. ^{[ 9 ]}

Se ha utilizado en el tratamiento de la ceguera de los ríos (oncocercosis). ^{[ 2 ]}

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y una sensación de malestar general . También es común experimentar diversas sensaciones en la piel, como hormigueo, sensibilidad en las palmas de las manos y las plantas de los pies, y entumecimiento en las manos, los brazos, las piernas o los pies. ^{[ 10 ]} Otras reacciones cutáneas incluyen erupción cutánea, hinchazón y sensación de escozor. ^{[ 10 ]} La suramina también puede causar pérdida de apetito e irritabilidad. ^{[ 10 ]} La suramina provoca cambios no perjudiciales en la orina durante su uso, específicamente turbidez. ^{[ 10 ]} Puede exacerbar la enfermedad renal . ^{[ 11 ]}

Los efectos secundarios menos comunes incluyen fatiga extrema, úlceras en la boca y ganglios linfáticos dolorosos y sensibles en el cuello, las axilas y la ingle. ^{[ 10 ]} La suramina afecta raramente los ojos, causando lagrimeo, hinchazón alrededor de los ojos, fotofobia y cambios o pérdida de la visión. ^{[ 10 ]}

Los efectos secundarios poco frecuentes incluyen reacciones de hipersensibilidad que causan dificultad para respirar. Otros efectos sistémicos poco frecuentes incluyen disminución de la presión arterial, fiebre, taquicardia y convulsiones. ^{[ 10 ]} Otros efectos secundarios poco frecuentes incluyen síntomas de disfunción hepática, como sensibilidad en la parte superior del abdomen, ictericia en los ojos y la piel, sangrado o hematomas inusuales. ^{[ 10 ]}

La suramina se ha aplicado clínicamente a pacientes con VIH/SIDA, lo que ha dado lugar a un número significativo de casos mortales y, como consecuencia, se abandonó la aplicación de esta molécula para esta afección. ^{[ 12 ]}

La fórmula molecular de la suramina es C₅₁H₄₀N₆O₂₃S₆ _. Es _una molécula _simétrica cuyo centro contiene un grupo funcional urea (NH–CO–NH). La suramina contiene seis sistemas aromáticos: cuatro anillos _{de benceno} , intercalados entre dos fragmentos de naftaleno , además de cuatro grupos funcionales amida (además de la urea) y seis grupos de ácido sulfónico . Cuando se administra como medicamento, generalmente se presenta como sal de sulfonato de sodio , ya que esta formulación es soluble en agua, aunque se degrada rápidamente en contacto con el aire. ^{[ 11 ]}

La síntesis de la suramina y sus análogos estructurales se realiza mediante la formación sucesiva de enlaces amida a partir de sus componentes correspondientes de amina ( anilina ) y carboxilo (como cloruro de acilo ). Se han desarrollado diversas rutas para la obtención de estos compuestos, incluyendo el inicio a partir de estructuras de naftaleno separadas y su posterior unificación mediante la formación de la urea ^{[ 14 ] [ 15 ]} , o bien el inicio a partir de una urea y la adición de grupos sucesivos ^{[ 16 ] .}

La suramina fue sintetizada por primera vez por los químicos Oskar Dressel, Richard Kothe y Bernhard Heymann en los laboratorios de Bayer AG en Elberfeld , tras investigar una serie de compuestos similares a la urea. Bayer aún comercializa el fármaco bajo la marca Germanin . La estructura química de la suramina se mantuvo en secreto por Bayer por razones comerciales y estratégicas, pero fue dilucidada y publicada en 1924 por Ernest Fourneau y su equipo en el Instituto Pasteur . ^{[ 17 ] : 378–379 [ 18 ]}

También se utiliza como reactivo de investigación para inhibir la activación de proteínas G heterotriméricas en una variedad de GPCR con potencia variable. Impide la asociación de proteínas G heteroméricas y, por lo tanto, la funcionalidad de intercambio de guanina (GEF) de los receptores. Con este bloqueo, el GDP no se liberará de la subunidad Gα, por lo que no puede ser reemplazado por un GTP y activarse. Esto tiene el efecto de bloquear la señalización descendente mediada por proteínas G de varias proteínas GPCR, incluyendo la rodopsina , el receptor de adenosina A1 , el receptor D2 , ^{[ 19 ]} el receptor P2 , ^{[ 20 ] [ 21 ]} y los receptores de rianodina . ^{[ 22 ]} La suramina también es un inhibidor de las ATPasas de tipo ABC ^{[ 23 ]} y de tipo P ^{[ 24 ]} , que actúa de forma competitiva con el ATP.

La suramina se estudió como un posible tratamiento para el cáncer de próstata en un ensayo clínico. ^{[ 25 ]}

La suramina se ha estudiado en un modelo de ratón de autismo y en un pequeño ensayo clínico de fase I/II en humanos . ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} Los resultados secundarios mostraron mejoras en el lenguaje, la interacción social y una disminución de las conductas restringidas o repetitivas. La seguridad y la actividad de la suramina en dosis bajas se mostraron prometedoras como un nuevo enfoque para el tratamiento del TEA en este pequeño estudio. Los resultados de un estudio clínico aleatorizado no encontraron efectos estadísticamente significativos de la suramina (en dosis de 10 mg o 20 mg) frente al placebo en niños con trastorno del espectro autista de moderado a grave. ^{[ 30 ]}

La suramina es un inhibidor reversible y competitivo de la proteína tirosina fosfatasa (PTPasas), y también es un potente inhibidor de las sirtuinas , la topoisomerasa II purificada y la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) del SARS-CoV-2. ^{[ 31 ]}

• Suramina sódica Instituto Nacional del Cáncer