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Supervivencia de la neurona motora

La proteína de supervivencia de la neurona motora o neurona motora de supervivencia ( SMN ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por los genes SMN1 y SMN2 . ...

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La proteína de supervivencia de la neurona motora o neurona motora de supervivencia ( SMN ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por los genes SMN1 y SMN2 .

SMN se encuentra en el citoplasma de todas las células animales y también en los gérmenes nucleares . Su función es la regulación transcripcional , la regeneración de la telomerasa y el tráfico celular . [ 2 ] La deficiencia de SMN, principalmente debido a mutaciones en SMN1 , produce defectos generalizados en el empalme , especialmente en las motoneuronas espinales , y es una de las causas de la atrofia muscular espinal . Las investigaciones también han demostrado un posible papel de SMN en la migración y/o diferenciación neuronal . [ 3 ]

Función

La proteína SMN contiene dominios de unión a GEMIN2 , Tudor y YG-Box. [ 4 ] Se localiza tanto en el citoplasma como en el núcleo . Dentro del núcleo, la proteína se localiza en cuerpos subnucleares llamados gemas, que se encuentran cerca de cuerpos enrollados que contienen altas concentraciones de ribonucleoproteínas pequeñas (snRNP). Esta proteína forma complejos heteroméricos con proteínas como GEMIN2 y GEMIN4 , y también interactúa con varias proteínas que se sabe que participan en la biogénesis de las snRNP , como la proteína hnRNP U y la proteína de unión al ARN nucleolar pequeño. [ 5 ]

complejo SMN

El complejo SMN se refiere a todo el complejo multiproteico involucrado en el ensamblaje de snRNP , los componentes esenciales de la maquinaria del espliceosoma . [ 6 ] El complejo, aparte de la proteína de supervivencia "correcta" de la neurona motora, incluye al menos otras seis proteínas ( proteína asociada a gem 2 , 3 , 4 , 5 , 6 y 7. [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que SMN interactúa con:

Conservación evolutiva

SMN se conserva evolutivamente, incluso en el reino Fungi , aunque solo los organismos fúngicos con un gran número de intrones poseen el gen Smn (o el parálogo del factor de empalme spf30 ). Sorprendentemente, se trata de hongos filamentosos que tienen micelio , lo que sugiere una analogía con los axones neuronales. [ 25 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Selenko P, Sprangers R, Stier G, Bühler D, Fischer U, Sattler M (enero de 2001). "Estructura del dominio Tudor de SMN y su interacción con las proteínas Sm". Nature Structural Biology . 8 (1): 27– 31. doi : 10.1038/83014 . PMID 11135666 . 
  2. ↑ Singh NN, Shishimorova M, Cao LC, Gangwani L, Singh RN (2009). "Un oligonucleótido antisentido corto que enmascara un motivo intrónico único previene el salto de un exón crítico en la atrofia muscular espinal" . RNA Biology . 6 (3): 341– 50. doi : 10.4161/rna.6.3.8723 . PMC 2734876. PMID 19430205 .  
  3. ↑ Giavazzi A, Setola V, Simonati A, Battaglia G (marzo de 2006). "Funciones neuronales específicas de la proteína de la neurona motora de supervivencia: evidencia de los patrones de expresión de la neurona motora de supervivencia en el sistema nervioso central humano en desarrollo" . Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 65 (3): 267– 77. doi : 10.1097/01.jnen.0000205144.54457.a3 . PMID 16651888 . 
  4. ↑ Martin R, Gupta K, Ninan NS, Perry K, Van Duyne GD (noviembre de 2012). "La proteína de la neurona motora de supervivencia forma oligómeros solubles de cremallera de glicina" . Structure . 20 ( 11): 1929–39 . doi : 10.1016/j.str.2012.08.024 . PMC 3519385. PMID 23022347 .  
  5. ↑ "Entrez Gene: SMN1 supervivencia de la neurona motora 1, telomérica" .
  6. 1 2 Gubitz AK, Feng W, Dreyfuss G (mayo de 2004). "El complejo SMN". Experimental Cell Research . 296 (1): 51– 6. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.03.022 . PMID 15120993 . 
  7. ↑ Iwahashi H, Eguchi Y, Yasuhara N, Hanafusa T, Matsuzawa Y, Tsujimoto Y (noviembre de 1997). "Actividad antiapoptótica sinérgica entre Bcl-2 y SMN implicada en la atrofia muscular espinal". Nature . 390 (6658): 413–7 . Bibcode : 1997Natur.390..413I . doi : 10.1038/37144 . PMID 9389483 . 
  8. ↑ Hebert MD, Shpargel KB, Ospina JK, Tucker KE, Matera AG (septiembre de 2002). "La metilación de la coilina regula la formación de cuerpos nucleares" . Developmental Cell . 3 (3): 329–37 . doi : 10.1016/S1534-5807(02)00222-8 . PMID 12361597 . 
  9. ↑ Hebert MD, Szymczyk PW, Shpargel KB, Matera AG (octubre de 2001). "La coilina forma el puente entre los cuerpos de Cajal y SMN, la proteína de la atrofia muscular espinal" . Genes & Development . 15 (20): 2720–9 . doi : 10.1101/gad.908401 . PMC 312817. PMID 11641277 .  
  10. 1 2 3 4 5 Meister G, Bühler D, Laggerbauer B, Zobawa M, Lottspeich F, Fischer U (agosto de 2000). "Caracterización de un complejo nuclear 20S que contiene la proteína de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) y un subconjunto específico de proteínas Sm del espliceosoma" . Human Molecular Genetics . 9 (13): 1977–86 . doi : 10.1093/hmg/9.13.1977 . PMID 10942426 . 
  11. ↑ Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J , Mann M, Dreyfuss G (marzo de 2002). " miRNPs: una nueva clase de ribonucleoproteínas que contienen numerosos microARN" . Genes & Development . 16 (6): 720–8 . doi : 10.1101/gad.974702 . PMC 155365. PMID 11914277 .  
  12. ↑ Charroux B, Pellizzoni L, Perkinson RA, Shevchenko A, Mann M, Dreyfuss G (diciembre de 1999). "Gemin3: una nueva proteína de la familia DEAD que interactúa con SMN, el producto del gen de la atrofia muscular espinal, y es un componente de gems" . The Journal of Cell Biology . 147 (6): 1181– 94. doi : 10.1083/jcb.147.6.1181 . PMC 2168095. PMID 10601333 .  
  13. ↑ Pellizzoni L, Charroux B, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (enero de 2001). "Una interacción funcional entre el complejo de neuronas motoras de supervivencia y la ARN polimerasa II" . The Journal of Cell Biology . 152 (1): 75– 85. doi : 10.1083/jcb.152.1.75 . PMC 2193649. PMID 11149922 .  
  14. 1 2 Pellizzoni L, Baccon J, Charroux B, Dreyfuss G (julio de 2001). "La proteína de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) interactúa con las proteínas fibrilarina y GAR1 de la snoRNP" . Current Biology . 11 (14): 1079– 88. Bibcode : 2001CBio...11.1079P . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00316-5 . PMID 11509230 . 
  15. ↑ Williams BY, Hamilton SL, Sarkar HK (marzo de 2000). "La proteína de la neurona motora de supervivencia interactúa con la proteína de unión al transactivador FUSE del cerebro fetal humano". FEBS Letters . 470 (2): 207– 10. Bibcode : 2000FEBSL.470..207W . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01320-X . PMID 10734235 . 
  16. 1 2 Liu Q, Fischer U, Wang F, Dreyfuss G (septiembre de 1997). "El producto del gen de la enfermedad de atrofia muscular espinal, SMN, y su proteína asociada SIP1 están en un complejo con proteínas snRNP del espliceosoma" . Cell . 90 (6): 1013–21 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80367-0 . PMID 9323129 . 
  17. ↑ Gubitz AK, Mourelatos Z, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (febrero de 2002). "Gemin5, un nuevo componente proteico con repeticiones WD del complejo SMN que se une a las proteínas Sm" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 5631–6 . doi : 10.1074/jbc.M109448200 . PMID 11714716 . 
  18. ↑ Baccon J, Pellizzoni L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (agosto de 2002). "Identificación y caracterización de Gemin7, un nuevo componente del complejo de supervivencia de la neurona motora" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (35): 31957–62 . doi : 10.1074/jbc.M203478200 . PMID 12065586 . 
  19. ↑ Pellizzoni L, Baccon J, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (marzo de 2002). "Purificación de complejos nativos de supervivencia de neuronas motoras e identificación de Gemin6 como un nuevo componente" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (9): 7540–5 . doi : 10.1074/jbc.M110141200 . PMID 11748230 . 
  20. ↑ Mourelatos Z, Abel L, Yong J, Kataoka N, Dreyfuss G (octubre de 2001). "SMN interactúa con una nueva familia de proteínas hnRNP y espliceosomales" . The EMBO Journal . 20 (19): 5443– 52. doi : 10.1093/ emboj /20.19.5443 . PMC 125643. PMID 11574476 .  
  21. ↑ Rossoll W, Kröning AK, Ohndorf UM, Steegborn C, Jablonka S, Sendtner M (enero de 2002). "Interacción específica de Smn, el producto del gen determinante de la atrofia muscular espinal, con hnRNP-R y gry-rbp/hnRNP-Q: ¿un papel para Smn en el procesamiento del ARN en los axones motores?" . Human Molecular Genetics . 11 (1): 93– 105. doi : 10.1093/hmg/11.1.93 . PMID 11773003 . 
  22. ↑ Narayanan U, Ospina JK, Frey MR, Hebert MD, Matera AG (julio de 2002). "SMN, la proteína de la atrofia muscular espinal, forma un complejo snRNP de preimportación con snurportina1 e importina beta" . Human Molecular Genetics . 11 (15): 1785–95 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1785 . PMC 1630493. PMID 12095920 .  
  23. ↑ Young PJ, Day PM, Zhou J, Androphy EJ, Morris GE, Lorson CL (enero de 2002). "Una interacción directa entre la proteína de supervivencia de la neurona motora y p53 y su relación con la atrofia muscular espinal" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (4): 2852–9 . doi : 10.1074/jbc.M108769200 . PMID 11704667 . 
  24. ↑ Friesen WJ, Dreyfuss G (agosto de 2000). "Secuencias específicas de las proteínas Sm y similares a Sm (Lsm) median su interacción con el producto génico de la enfermedad de atrofia muscular espinal (SMN)" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (34): 26370–5 . doi : 10.1074/jbc.M003299200 . PMID 10851237 . 
  25. ↑ Mier P, Pérez-Pulido AJ (enero de 2012). "Los homólogos de Smn y Spf30 fúngicos están presentes principalmente en hongos filamentosos y genomas con muchos intrones: implicaciones para la atrofia muscular espinal" . Gene . 491 (2): 135–41 . doi : 10.1016/j.gene.2011.10.006 . PMID 22020225 .