Susan Zolla-Pazner

Susan Zolla-Pazner es una científica estadounidense que ejerce como profesora de Medicina en la División de Enfermedades Infecciosas y el Departamento de Microbiología de la Facultad de Medicina Mount Sinai , es investigadora invitada en el Laboratorio de Inmunología Molecular de la Universidad Rockefeller [ ^{1 ]} e instructora voluntaria en la Universidad de Stanford. Su trabajo se ha centrado en cómo el sistema inmunitario responde al virus de la ^{inmunodeficiencia} humana (VIH) y, en particular, cómo se desarrollan los anticuerpos contra la envoltura viral durante el curso de la infección.

Zolla-Pazner fue una de las investigadoras que describió inicialmente las anomalías inmunológicas que afectaban a hombres homosexuales en 1981 en la ciudad de Nueva York, quienes morían a causa de una enfermedad desconocida que posteriormente se conoció como SIDA. ^{[ 2 ]} En los años posteriores,  examinó la respuesta inmunitaria del cuerpo al virus. ^{[ 3 ]} Es coinventora de 23 patentes ^{[ 4 ]} y autora de más de 350 publicaciones científicas. ^{[ 5 ]}

Primeros años y educación

Zolla-Pazner obtuvo su licenciatura en la Universidad de Stanford y su doctorado en Microbiología Médica en el Centro Médico de la Universidad de California en San Francisco. https://labs.icahn.mssm.edu/zolla-paznerlab/

CARRERA

Primeras investigaciones sobre el SIDA (1981-1989)

El trabajo de Zolla-Pazner ayudó a establecer el papel central de los anticuerpos en la protección contra la infección por VIH . Propuso cuantificar los anticuerpos dirigidos a los bucles variables segundo y tercero (V2 y V3) de la proteína de la envoltura del VIH gp120, ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} como se observó en el ensayo clínico de fase 3 de la vacuna contra el VIH RV144 , que involucró a 16 402 participantes en Tailandia. ^{[ 13 ]} Su investigación indicó que los altos niveles de anticuerpos a la segunda región variable de la proteína de la envoltura del virus, V2, se correlacionaron con una tasa reducida de infección. ^{[ 14 ]} Posteriormente, se identificaron los anticuerpos a V3 como un correlato adicional de protección, que ejerce presión inmunológica sobre los virus que infectan a las personas que han recibido la vacuna. ^{[ 15 ]} La investigación de Zolla-Pazner indicó que la búsqueda de una vacuna eficaz debería centrarse no solo en inducir tipos específicos de anticuerpos, sino también en generar una respuesta de anticuerpos duradera, ya que el análisis post hoc mostró que los niveles de anticuerpos disminuyeron dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de la vacuna. ^{[ 16 ]} Sus hallazgos establecieron el papel clave de los anticuerpos específicos para las regiones variables de la envoltura del virus en la protección contra la infección por VIH; también validaron su hipótesis de que los anticuerpos contra las regiones variables podrían ser protectores, un punto muy controvertido hasta entonces.

En los primeros días de la epidemia del SIDA , el laboratorio de Zolla-Pazner describió la hiperactivación de los linfocitos B en la sangre de individuos infectados por el VIH. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} Este descubrimiento la llevó a desarrollar métodos para generar anticuerpos monoclonales humanos anti-VIH (AcM) a partir de las células sanguíneas de individuos infectados por el VIH. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 21 ]} Su laboratorio aisló y describió AcM humanos capaces de neutralizar la infectividad del virus, ^{[ 6 ] [ 21 ] [ 22 ]} y, posteriormente, aisló un AcM con una fuerte potencia neutralizante que se dirige a una región conformacional compleja en la superficie de la proteína de envoltura del virus compuesta por V2 y V3. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} Este fue el primer aislamiento y descripción de una familia de anticuerpos conocidos por su extrema potencia para neutralizar el VIH. Su laboratorio también describió cómo los anticuerpos contra V2 y V3 podían unirse y neutralizar virus de todo el mundo, a pesar de las variaciones extremas en las secuencias de aminoácidos. ^{[ 7 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

En 1981, Zolla-Pazner participó en la descripción de las anomalías inmunológicas de pacientes con sarcoma de Kaposi , asociado a la entonces misteriosa enfermedad que más tarde se conocería como SIDA. ^{[ 36 ]} Inició pruebas sistémicas para cuantificar las células CD4 y CD8 y los anticuerpos con el fin de diagnosticar la infección por VIH y seguir los efectos del tratamiento con fármacos antirretrovirales. También fue responsable de la descripción de las anomalías inmunológicas en los primeros pacientes con infecciones por Mycobacterium avium-intracellulare relacionadas con el SIDA ^{[ 37 ]} y de la identificación de anomalías inmunológicas similares en hombres homosexuales aparentemente sanos que posteriormente desarrollaron SIDA. ^{[ 38 ]} Este último trabajo fue un indicio temprano de la escalofriante realidad de que un tercio de los hombres homosexuales en la ciudad de Nueva York padecían esta enfermedad mortal, aún sin identificar. En 1989, Zolla-Pazner se convirtió en Directora de Investigación del SIDA en el Centro Médico de la Administración de Veteranos de Manhattan, ^{[ 39 ] [ 40 ]} parte de la Facultad de Medicina de la NYU , ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]} donde fue miembro del Departamento de Patología ^{[ 45 ]} durante 46 años. En 2015, Zolla-Pazner se trasladó a la Facultad de Medicina Mount Sinai.

Basándose en su correlación de los niveles de anticuerpos V2 con tasas de infección reducidas en el ensayo de la vacuna RV144 , Zolla-Pazner y sus colegas han dedicado los últimos 10 años al desarrollo de "vacunas de diseño", es decir, proteínas de andamiaje V2 y V3 que centran la respuesta inmune en la producción de anticuerpos específicos para estas dos regiones de gp120. ^{[ 46 ] [ 47 ]} Estudios de estas construcciones de vacunas recombinantes en conejos y primates no humanos han demostrado que inducen anticuerpos que reaccionan con las envolturas de diversos virus dentro de los distintos subgrupos del VIH y tienen actividades biológicas que se han asociado con la protección contra la infección. ^{[ 12 ] [ 48 ] [ 49 ]}