Dulce Lay Thein

Swee Lay Thein (nacida en 1952) es una hematóloga y médica-científica malasia , investigadora principal en los Institutos Nacionales de Salud . Su trabajo se centra en la fisiopatología de los trastornos de la hemoglobina , incluyendo la anemia falciforme y la talasemia .

Thein nació en 1952 en Kuala Lumpur , Malasia. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Estudió medicina tanto en Malasia como en el Reino Unido. ^{[ 3 ]} Se graduó de la Universidad de Malaya en 1976. ^{[ 4 ]} Se especializó en hematología en la Royal Postgraduate Medical School y el Royal Free Hospital . Se trasladó a Oxford , donde trabajó en la Unidad de Hematología Molecular del Medical Research Council (MRC) en el Weatherall Institute of Molecular Medicine y el John Radcliffe Hospital . Ocupó varios cargos en Oxford, incluyendo un puesto de formación clínica del MRC, una beca senior del Wellcome Trust y una consultoría honoraria. ^{[ 2 ]}

En 2000, Thein se unió al King's College de Londres como profesora de hematología molecular. Fue nombrada directora clínica de la clínica de glóbulos rojos en el King's College Hospital . Su trabajo considera la fisiopatología de los trastornos de la hemoglobina, que incluyen la enfermedad de células falciformes y la talasemia . Las únicas curas para la enfermedad de células falciformes y la talasemia son los trasplantes de médula ósea , pero estos no siempre están disponibles. Si bien ambas afecciones pueden presentar una variedad de gravedades clínicas, un factor de remediación es la capacidad de producir hemoglobina fetal (HbF). La hemoglobina fetal es la hemoglobina que transporta oxígeno durante la vida fetal y en los lactantes hasta que cumplen seis meses. ^{[ 5 ]} Ella ha estudiado los mecanismos responsables de la formación de la hemoglobina fetal.

Thein demostró que los niveles de HbF están controlados principalmente por la genética, y que la mayor parte de la varianza genética se explica por factores fuera del locus de la globina . ^{[ 2 ]} Thein utilizó análisis de ligamiento para identificar dos de los loci de rasgos cuantitativos (QTL) para esta variabilidad de HbF. Estos loci están involucrados con el control de la hematopoyesis y la producción de HbF. Los loci se encuentran en los cromosomas 6q y 2p, que se ubican dentro del gen BCL11A . Si bien se sabía que BCL11A estaba involucrado con el cáncer, Thein fue la primera en demostrar que BCL11A estaba asociado con trastornos de los glóbulos rojos. ^{[ 6 ]} El QTL 6q contiene polimorfismos de un solo nucleótido distribuidos en tres bloques de desequilibrio de ligamiento , en una región intergénica entre MYB y HBS1L . ^{[ 2 ]} Thain demostró que este intervalo contiene secuencias reguladoras. Ha investigado cómo el QTL regula la expresión de MYB y HBS1L. ^{[ 2 ]} Estos dos QTL (6q y 2p), y un polimorfismo de un solo nucleótido en el grupo HBB explican alrededor de la mitad de la variabilidad en los niveles de HbF. ^{[ 2 ]} Ella estableció que estas dos variantes se habían extendido desde África a casi todas las poblaciones humanas. ^{[ 7 ]}

Al delimitar la genética del control de la hemoglobina fetal en adultos, espera explicar la variabilidad del rasgo en adultos, así como identificar los loci y secuencias de variantes. Cree que al identificar los QTL de HbF podrá mejorar el manejo de los pacientes mediante el desarrollo de nuevas terapias, un asesoramiento genético más sofisticado y mejores predicciones de la gravedad de la enfermedad. Estas terapias pueden incluir enfoques para activar el gen BCL11A. ^{[ 6 ]} Al intentar encontrar las relaciones entre genotipos y fenotipos, Thein ha contribuido al diagnóstico de ADN en las hemoglobinopatías . ^{[ 2 ]}

La enfermedad de células falciformes se produce porque se forman filamentos rígidos dentro de los glóbulos rojos , destruyendo su estructura y dando lugar a la formación de células con forma de hoz. Thein está trabajando en agentes terapéuticos que puedan contrarrestar esta polimerización, impidiendo que las células cambien de forma. ^{[ 6 ]} Thein ha presidido el grupo de trabajo sobre glóbulos rojos de la Asociación Europea de Hematología . ^{[ 8 ]} Ha participado en la docencia de sus programas de hematología. ^{[ 8 ]}

En 2015 se trasladó a los Institutos Nacionales de Salud como Investigadora Principal y Jefa de la nueva División de Anemia Falciforme de los NIH. ^{[ 9 ]}