Sinemina

La sinemina , también conocida como desmuslina , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SYNM . ^[5] La sinemina es un miembro de la familia de filamentos intermedios (IF). Las proteínas IF son proteínas citoesqueléticas que confieren resistencia al estrés mecánico y están codificadas por una familia multigénica dispersa. Se ha descubierto que esta proteína forma un enlace entre la desmina , que es una subunidad de la red IF, y la matriz extracelular , y proporciona un importante soporte estructural en el músculo.

La sinemina es un filamento intermedio (FI) y, al igual que otros FI, funciona principalmente para integrar el estrés mecánico y mantener la integridad estructural en las células eucariotas. Si bien se ha observado en una variedad de tipos de células, se ha estudiado mejor en el sarcómero de los miocitos esqueléticos. Se localiza en el disco Z y se ha demostrado que se une a la α-distrobrevina , la α-actinina y la desmina para actuar como un conector mecánico en la transmisión de fuerza lateralmente a través del tejido, especialmente entre las miofibrillas contráctiles y la matriz extracelular. La sinemina contribuye a la vinculación entre los costámeros y el aparato contráctil en el músculo esquelético de animales sin sinemina. ^[6] La sinemina desempeña un papel regulador importante en el corazón y las consecuencias de su ausencia son profundas. ^[7]

La sinemina tiene propiedades muy similares a las del filamento intermedio sincoilina . En particular, se une a la α-distrobrevina en el complejo proteico asociado a la distrofina para actuar como un "enlace" mecánico entre la red miofibrilar y la membrana celular. ^[8]

Existen tres isoformas de variantes de empalme de sinemina, α, β y L. Ambas isoformas tienen un dominio N-terminal muy corto de 10 aminoácidos y un dominio C-terminal largo que consta de 1243 aminoácidos para la isoforma α y 931 aminoácidos para la isoforma β. ^[9] Una secuencia intrónica de la isoforma β de sinemina se utiliza como secuencia codificante para sinemina α. ^{[9] [10]}

Se ha observado que el gen SYNM está regulado de forma progresivamente negativa en queratinocitos neoplásicos positivos al virus del papiloma humano derivados de lesiones preneoplásicas del cuello uterino en diferentes niveles de malignidad. ^{[11] Por este motivo, es probable que el gen SYNM esté asociado con la tumorigénesis y pueda ser un posible marcador pronóstico de la progresión de} las lesiones preneoplásicas del cuello uterino . ^[11]

El origen de la convención de denominación de sinemina/desmuslina es bastante complejo. En 1980, la sinemina se identificó por primera vez en el músculo liso aviar y se describió inicialmente como una proteína asociada al IF debido a su colocalización y copurificación con desmina y vimentina . ^[12] Posteriormente a la clonación de la sinemina de pollo, Mizuno y colegas informaron la clonación de una nueva proteína IF, la desmuslina humana, como una proteína que interactúa con la α-distrobrevina. ^[8] El análisis de secuencia mostró que la desmuslina humana era 32% idéntica y 11% similar a la secuencia de aminoácidos de la sinemina de pollo, mientras que las proteínas IF vimentina y desmina son más del 80% idénticas en la misma especie. Aunque varias partes eran muy similares entre la desmuslina humana y la sinemina de pollo, el bajo grado de conservación entre estas dos proteínas en comparación con otras proteínas IF clonadas sugirió que la sinemina no era el ortólogo de la desmuslina humana. ^[8] Además, a diferencia de la sinemina de pollo, los ensayos de co-inmunoprecipitación in vitro no pudieron detectar una interacción entre la desmuslina humana y la α-actinina. ^[8] En 2001, Titeux y colegas informaron sobre la clonación de las isoformas de empalme α y β variables de la sinemina humana y demostraron que la β-sinemina era idéntica a la desmuslina. ^[9] En 2014 se informó sobre el primer animal sin sinemina -/-. ^[6]

• Synemin en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .