agotamiento de células T

Se ha confirmado que el VIH ataca a las células T CD4+ y las destruye, lo que convierte el agotamiento de las células T en una característica importante del VIH. ^{[ 17 ]} En comparación con las personas VIH negativas, las células T CD4+ proliferan a un ritmo mayor en las personas VIH positivas. La apoptosis también ocurre con mayor frecuencia en pacientes VIH positivos. ^{[ 18 ]}

El agotamiento de las células T reguladoras aumenta la activación inmunitaria. La regulación de Glut1 está asociada con la activación de las células T CD4+, por lo que su expresión puede utilizarse para rastrear la pérdida de células T CD4+ durante la infección por VIH. ^{[ 19 ]}

Se ha demostrado que la terapia antirretroviral , el tratamiento más común para pacientes con VIH, restaura el recuento de células T CD4+. ^{[ 20 ]}

El cuerpo responde al agotamiento de las células T produciendo una cantidad igual de estas. Sin embargo, con el tiempo, el sistema inmunitario de un individuo ya no puede seguir reemplazando las células T CD4+. ^{[ 21 ]} Esto se conoce como la "hipótesis de extracción y drenaje".

El papel de la TCD en el cáncer está aumentando con el auge de las inmunoterapias en investigación, específicamente aquellas dirigidas a autoantígenos. Un ejemplo es la tolerancia de las células T CD4+ antígeno-específicas, que sirve como mecanismo principal que restringe las respuestas inmunoterapéuticas al autoantígeno endógeno guanilil ciclasa c (GUCY2C) en el cáncer colorrectal. ^{[ 22 ]} Sin embargo, en algunos casos, la tolerancia selectiva de las células T CD4+ proporciona una oportunidad terapéutica única para maximizar las respuestas inmunitarias y antitumorales dirigidas a autoantígenos sin inducir autoinmunidad, mediante la incorporación de epítopos de células T CD4+ independientes de autoantígenos en las vacunas contra el cáncer. ^{[ 22 ]}

En un modelo de carcinoma mamario, la depleción de células T reguladoras CD25+ aumenta la cantidad de CD8+CD11c+PD1 ¹⁰ , que atacan y destruyen los tumores. ^{[ 23 ]}

Las características fenotípicas y funcionales de las células T reguladoras en pacientes con lupus no difieren de las de pacientes sanos. Sin embargo, la depleción de células T reguladoras provoca brotes más intensos de lupus eritematoso sistémico. Se postula que la depleción in vivo de células T reguladoras se produce mediante la inducción temprana de apoptosis, que sigue a la exposición a autoantígenos que surgen durante el brote. ^{[ 24 ]}

El MCMV es un herpesvirus poco común que puede causar una enfermedad diseminada y mortal en animales inmunodeficientes, similar a la enfermedad causada por el citomegalovirus humano en humanos inmunodeficientes. La depleción de células T CD8+ antes de una infección por MCMV aumenta eficazmente la actividad antiviral de las células asesinas naturales (NK) . La depleción posterior a la infección no tiene efecto sobre las células NK. ^{[ 25 ]}

Un estudio preliminar sobre el efecto de la TCD en la artritis en modelos de ratones ha demostrado que las células T reguladoras desempeñan un papel importante en la inflamación de la artritis por hipersensibilidad retardada (DHTR). Esto ocurre porque la TCD induce un aumento de neutrófilos y de la actividad de IL-17 y RANKL. ^{[ 26 ]}

La TCD se utiliza ampliamente en el trasplante de células madre haploidénticas (HSCT), un proceso en el que los pacientes con cáncer reciben una infusión de células madre sanas de un donante compatible para reponer sus elementos formadores de sangre. ^{[ 27 ]}

En pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y en su primera remisión, la TCD ex vivo redujo considerablemente la tasa de incidencia de EICH, aunque la supervivencia fue comparable a la de los trasplantes convencionales. ^{[ 28 ]}

En los trasplantes alogénicos de médula ósea (TMO), las células madre trasplantadas provienen de la médula ósea. En los casos en que los donantes son genéticamente similares, pero no idénticos, aumenta el riesgo de EICH. ^{[ 29 ]} Los primeros ensayos de TCD ex vivo utilizaron anticuerpos monoclonales, pero aún así presentaban altas tasas de incidencia de EICH. El tratamiento adicional con complemento o inmunotoxinas (junto con anticuerpos anti-células T) mejoró la depleción, aumentando así la prevención de la EICH. ^{[ 30 ]} La depleción de células T αβ del injerto infundido preserva las células T γδ y las células NK promueve su reconstitución homeostática, reduciendo así el riesgo de EICH. ^{[ 31 ]}

La depleción selectiva de células T in vitro con un anticuerpo monoclonal anti-T12 reduce la tasa de EICH aguda y crónica después del trasplante alogénico de médula ósea. Además, los medicamentos inmunosupresores suelen ser innecesarios si se eliminan las células T CD6+ de la médula ósea del donante. ^{[ 32 ]}

Los pacientes pueden recaer incluso después de un trasplante alogénico de médula ósea TCD, aunque los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) que reciben una infusión de linfocitos del donante (DLI) pueden restablecer la remisión completa. ^{[ 33 ]}