T790M

T790M , también conocida como Thr790Met , es una mutación de control del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Esta mutación sustituye una treonina (T) por una metionina (M) en la posición 790 del exón 20, ^{[ 1 ]} afectando el sitio de unión del ATP del dominio quinasa del EGFR. La treonina es un aminoácido polar pequeño ; la metionina es un aminoácido no polar más grande. En lugar de bloquear directamente la unión del inhibidor al sitio activo, T790M aumenta la afinidad por el ATP, de modo que los inhibidores son desplazados; los inhibidores covalentes irreversibles como osimertinib pueden superar esta resistencia. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Más del 50% de la resistencia adquirida a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (TKI) se debe a una mutación en el sitio de unión del ATP del dominio de la quinasa del EGFR, que implica la sustitución de un pequeño residuo de treonina polar por un gran residuo de metionina no polar, T790M. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

En noviembre de 2015, la FDA de EE. UU. otorgó la aprobación acelerada a osimertinib (Tagrisso) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutación T790M del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR ), detectado mediante una prueba aprobada por la FDA, que progresó durante o después de la terapia con TKI del EGFR. ^{[ 6 ] [ 7 ]}