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TGF alfa

El factor de crecimiento transformante alfa ( TGF-α ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen TGFA . [ 5 ] Como miembro de la familia del factor de crecimiento...

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El factor de crecimiento transformante alfa ( TGF-α ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen TGFA . [ 5 ] Como miembro de la familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) , el TGF-α es un polipéptido mitogénico . [ 6 ] La proteína se activa al unirse a receptores capaces de actividad de proteína quinasa para la señalización celular.

El TGF-α es un factor de crecimiento transformante que actúa como ligando del receptor del factor de crecimiento epidérmico , el cual activa una vía de señalización para la proliferación, diferenciación y desarrollo celular. Esta proteína puede actuar como ligando transmembrana o como ligando soluble. Este gen se ha asociado con muchos tipos de cáncer y también podría estar implicado en algunos casos de labio leporino/paladar hendido . [ 5 ]

Síntesis

El TGF-α se sintetiza internamente como parte de un precursor transmembrana de 160 (humano) o 159 (rata) aminoácidos. [ 7 ] El precursor está compuesto por un dominio extracelular que contiene un dominio transmembrana hidrofóbico, 50 aminoácidos de TGF-α y un dominio citoplasmático de 35 residuos. [ 7 ] En su forma más pequeña, el TGF-α tiene seis cisteínas unidas mediante tres puentes disulfuro. En conjunto, todos los miembros de la familia EGF/TGF-α comparten esta estructura. Sin embargo, la proteína no está directamente relacionada con el TGF-β.

Se ha obtenido un éxito limitado en los intentos de sintetizar una molécula reductora de TGF-α que muestre un perfil biológico similar. [ 8 ]

Síntesis en el estómago

En el estómago, el TGF-α se produce dentro de la mucosa gástrica normal. [ 9 ] Se ha demostrado que el TGF-α inhibe la secreción de ácido gástrico.

Función

El TGF-α puede producirse en macrófagos , células cerebrales y queratinocitos . El TGF-α induce el desarrollo epitelial . Dado que el TGF-α pertenece a la familia del EGF, sus acciones biológicas son similares. Por ejemplo, el TGF-α y el EGF se unen al mismo receptor. Cuando el TGF-α se une al EGFR, puede iniciar múltiples eventos de proliferación celular. [ 8 ] Entre los eventos de proliferación celular que involucran al TGF-α unido al EGFR se incluyen la cicatrización de heridas y la embriogénesis. El TGF-α también participa en la tumorogénesis y se cree que promueve la angiogénesis. [ 7 ]

También se ha demostrado que el TGF-α estimula la proliferación de células neuronales en el cerebro adulto lesionado . [ 10 ]

Receptor

Una proteína glicosilada de 170 kDa conocida como receptor de EGF se une a TGF-α, lo que permite que el polipéptido funcione en diversas vías de señalización. [ 6 ] El receptor de EGF se caracteriza por tener un dominio extracelular con numerosos motivos de aminoácidos . El EGFR es esencial para un único dominio transmembrana, un dominio intracelular (que contiene actividad tirosina quinasa) y el reconocimiento del ligando. [ 6 ] Como factor de crecimiento anclado a la membrana, el TGF-α puede ser escindido de una glicoproteína de membrana integral mediante una proteasa. [ 7 ] Las formas solubles de TGF-α resultantes de la escisión tienen la capacidad de activar el EGFR. El EGFR también puede ser activado por un factor de crecimiento anclado a la membrana.

Cuando el TGF-α se une al EGFR, se dimeriza, lo que desencadena la fosforilación de una proteína tirosina quinasa. La actividad de esta proteína tirosina quinasa provoca una autofosforilación en varios residuos de tirosina dentro del EGFR, lo que influye en la activación y la señalización de otras proteínas que interactúan en numerosas vías de transducción de señales.

Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tras la unión al TGF-α.

Estudios con animales

En un modelo animal de la enfermedad de Parkinson , donde las neuronas dopaminérgicas han sido dañadas por la 6-hidroxidopamina , la infusión de TGF-α en el cerebro provocó un aumento en el número de células precursoras neuronales. [ 10 ] Sin embargo, el tratamiento con TGF-α no produjo neurogénesis de neuronas dopaminérgicas. [ 11 ]

Estudios en humanos

Sistema neuroendocrino

Se ha demostrado que la familia EGF/TGF-α regula la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) mediante un proceso interactivo glial-neuronal. [ 6 ] Producido en los astrocitos hipotalámicos, el TGF-α estimula indirectamente la liberación de LHRH a través de diversos intermediarios. En consecuencia, el TGF-α es un componente fisiológico esencial para el inicio de la pubertad femenina. [ 6 ]

núcleo supraquiasmático

También se ha observado que el TGF-α se expresa en gran medida en el núcleo supraquiasmático (NSQ) (5). Este hallazgo sugiere un papel de la señalización del EGFR en la regulación del reloj circadiano y los ritmos circadianos dentro del NSQ. [ 12 ] Estudios similares han demostrado que, cuando se inyecta en el tercer ventrículo, el TGF-α puede suprimir el comportamiento locomotor circadiano junto con las actividades de beber o comer. [ 12 ]

Tumores

Esta proteína muestra un uso potencial como biomarcador pronóstico en varios tumores, como el carcinoma gástrico . [ 13 ] o se ha sugerido su uso en el melanoma . [ 14 ] Los niveles elevados de TGF-α se asocian con la enfermedad de Ménétrier , una afección precancerosa del estómago. [ 15 ]

Interacciones

Se ha demostrado que TGF alfa interactúa con GORASP1 [ 16 ] y GORASP2 . [ 16 ]

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029999 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .