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TGF beta 1

El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un polipéptido perteneciente a la superfamilia de citocinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una prote...

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El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un polipéptido perteneciente a la superfamilia de citocinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una proteína secretada que desempeña numerosas funciones celulares, incluyendo el control del crecimiento , la proliferación , la diferenciación y la apoptosis celular . En humanos, el TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

El TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación , la diferenciación y otras funciones en muchos tipos celulares. El TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) para inducir la transformación . También actúa como un factor de crecimiento autocrino negativo . La desregulación de la activación y la señalización del TGF-β puede provocar apoptosis . Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas poseen receptores específicos para este péptido. El TGF-β1, el TGF-β2 y el TGF-β3 funcionan a través de los mismos sistemas de señalización de receptores. [ 7 ]

El TGF-β1 se identificó por primera vez en plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas . [ 8 ] [ 9 ] Posteriormente se caracterizó como un precursor proteico grande (que contiene 390 aminoácidos ) que se procesaba proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos. [ 10 ]

El TGF-β1 desempeña un papel importante en el control del sistema inmunitario y muestra diferentes actividades en distintos tipos de células o en células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunitarias (o leucocitos ) secretan TGF-β1. [ 11 ]

células T

Algunas células T (por ejemplo, las células T reguladoras ) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. Específicamente, el TGF-β1 previene la proliferación dependiente de interleucina (IL)-1 e interleucina-2 en células T activadas, [ 12 ] [ 13 ] así como la activación de células T auxiliares quiescentes y células T citotóxicas . [ 14 ] [ 15 ] De manera similar, el TGF-β1 puede inhibir la secreción y la actividad de muchas otras citocinas , incluyendo el interferón-γ , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y varias interleucinas . También puede disminuir los niveles de expresión de receptores de citocinas, como el receptor de IL-2, para regular negativamente la actividad de las células inmunitarias. Sin embargo, el TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citocinas en las células T y promover su proliferación, [ 16 ] particularmente si las células son inmaduras. [ 11 ]

células B

El TGF-β1 tiene efectos similares en las células B que también varían según el estado de diferenciación celular. Inhibe la proliferación, estimula la apoptosis de las células B [ 17 ] y controla la expresión de anticuerpos , transferrina y proteínas MHC de clase II en células B inmaduras y maduras. [ 11 ] [ 17 ]

células mieloides

Los efectos del TGF-β1 sobre los macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citocina puede inhibir la proliferación de estas células y prevenir la producción de intermediarios reactivos de oxígeno (p. ej., superóxido (O₂⁻ ) ) y nitrógeno (p. ej., óxido nítrico (NO) ). Sin embargo, al igual que con otros tipos celulares, el TGF-β1 también puede tener el efecto opuesto en células de origen mieloide. Por ejemplo, el TGF-β1 actúa como quimioatrayente , dirigiendo una respuesta inmune hacia ciertos patógenos . Asimismo, los macrófagos y monocitos responden a bajos niveles de TGF-β1 de forma quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (como la interleucina (IL)-1α , IL-1β y TNF-α ) [ 15 ] y la fagocitosis de los macrófagos pueden incrementarse por la acción del TGF-β1 [ 11 ] .

El TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en astrocitos y células dendríticas , lo que a su vez disminuye la activación de las poblaciones adecuadas de células T auxiliares . [ 18 ] [ 19 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el TGF beta 1 interactúa con:

Referencias

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