La subunidad homóloga 5 del complejo THO es una proteína que en humanos está codificada por el gen THOC5 . THOCs es un miembro del complejo THO, que a su vez es un subcomplejo del complejo de transcripción/exportación (TREX).
THOC5 se conserva evolutivamente en eucariotas superiores ; sin embargo, sus funciones exactas en la transcripción y la exportación de ARNm aún no están claras. THOC5 es fosforilada por diversas proteínas quinasas en múltiples residuos tras la estimulación extracelular. Esta estimulación incluye factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas o agentes que dañan el ADN. Además, THOC5 es un sustrato de varias tirosina quinasas oncogénicas , lo que sugiere que podría estar implicada en el desarrollo del cáncer.
Datos recientes de ratones knockout de THOC5 revelan que THOC5 es un elemento esencial en el mantenimiento de las células madre y la diferenciación/proliferación mediada por factores de crecimiento /citoquinas. Además, la depleción de THOC5 afecta a menos del 1% de la exportación total de ARNm en estado estacionario, pero influye en más del 90% de los genes inducidos por factores de crecimiento/citoquinas. De este modo, THOC5 contribuye al procesamiento 3' y/o exportación de genes de respuesta temprana inmediata inducidos por estímulos extracelulares. Estos estudios aportan nuevos conocimientos sobre la relación entre el complejo de exportación de ARNm y la respuesta de los genes de respuesta temprana inmediata. Los datos de estos estudios también sugieren que THOC5 podría ser una herramienta útil para el estudio de la biología de las células madre, para la modificación de los procesos de diferenciación y para la terapia contra el cáncer . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000100296 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000034274 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Tran DDH, Koch A y Tamura T. THOC5, un miembro del complejo de exportación de ARNm: un nuevo vínculo entre la maquinaria de exportación de ARNm y las vías de transducción de señales en la proliferación y diferenciación celular. Cell Communication and Signaling 2014, 12:3
- ↑ Tran DD, Saran S, Dittrich-Breiholz O, Williamson AJ, Klebba-Farber S, Koch A, Kracht M, Whetton AD, Tamura T (2013) La regulación transcripcional de la respuesta de genes de respuesta temprana inmediata por THOC5, un miembro del complejo de exportación de ARNm, contribuye a la diferenciación de macrófagos inducida por M-CSF. Cell death & disease 4: e879
- ↑ Saran S, Tran DD, Klebba-Farber S, Moran-Losada P, Wiehlmann L, Koch A, Chopra H, Pabst O, Hoffmann A, Klopfleisch R, Tamura T (2013) THOC5, un miembro del complejo de exportación de ARNm, contribuye al procesamiento de un subconjunto de ARNm diana de wingless/integrated (Wnt) y a la integridad de la barrera epitelial intestinal. BMC Cell Biol 14: 51
- ↑ Griaud, F., Pierce, A., Gonzalez Sanchez, MB, Scott, M., Abraham, SA, Holyoake, TL, Tran, DD, Tamura, T., y Whetton, AD (2013). Una vía desde oncogenes leucemogénicos y quimiocinas de células madre hasta el procesamiento de ARN a través de THOC5. Leukemia 27, 932-940.
- ↑ Katahira J, Okuzaki D, Inoue H, Yoneda Y, Maehara K, Ohkawa Y (2013) El componente Thoc5 del TREX humano afecta la elección de sitios de poliadenilación alternativos mediante el reclutamiento del factor de escisión I de mamíferos. Nucleic Acids Research 41: 7060-7072
- ↑ Katahira J, Inoue H, Hurt E, Yoneda Y (2009) La función del adaptador Aly y del coadaptador Thoc5 en la exportación nuclear del ARNm de HSP70 mediada por Tap-p15. The EMBO Journal 28: 556-567
- ↑ Ramachandran S., Tran DD., Klebba-Faerber S., Kardinal C., Whetton AD., Tamura T. Una respuesta mediada por la quinasa ATM (ataxia-teleaniectasia mutada) al daño del ADN reduce el potencial de unión al ARNm de THOC5. RNA 17(11):1957-66, 2011
- ↑ Guria A., Tran DDH, Ramachandran S., Koch A., Bounkari O., Dutta P, Hauser H, Tamura T. Identificación de ARNm que son empalmados pero no exportados al citoplasma en ausencia de THOC5 en fibroblastos de embriones de ratón, RNA, 2011 17:00-00.
- ^ Mancini, A., Niemann-Seyde, SC, Pankow, R., El Bounkari, O., Klebba-Färber, S., Koch, A., EJaworska, E., Spooncer, E., Gruber, AD, Whetton, AD, Tamura, T. (2010) THOC5/FMIP, una proteína del complejo TREX de exportación de ARNm, es esencial para la supervivencia de las células primitivas hematopoyéticas in vivo. Biología BMC 8, 1.
- ↑ Mancini, A., El Bounkari, O., Norrenbrock, AF., Scherr, M., Schaefer, D., Eder M., Banham, AH, Pulford, K., Lyne, L., Whetton AD y Tamura, T. (2007) FMIP controla el compromiso del linaje de adipocitos de las células C2C12 mediante la regulación negativa de C/EBPalpha. Oncogene 26, 1020-1027.
- ↑ Mancini A., Koch A., Whetton AD y Tamura T. (2004) El sustrato del receptor M-CSF y la proteína interactiva FMIP están regulados en su localización subcelular por la fosforilación mediada por la proteína quinasa C y, por lo tanto, potencian la diferenciación mediada por M-CSF. Oncogene, 23, 6581-9.
- ↑ Tamura, T., Mancini, A., Joos, H., Koch, A., Hakim, C., Dumanski, J., Weidner, KM y Niemann, H. (1999) FMIP, una nueva proteína que interactúa con Fms, afecta a los granulocitos/macrófagos. Oncogene, 18, 6488-6495.
- ↑ Strasser K, Masuda S, Mason P, Pfannstiel J, Oppizzi M, Rodriguez-Navarro S, Rondon AG, Aguilera A, Struhl K, Reed R, Hurt E (mayo de 2002). "TREX es un complejo conservado que acopla la transcripción con la exportación de ARN mensajero". Nature . 417 ( 6886): 304–8 . Bibcode : 2002Natur.417..304S . doi : 10.1038/nature746 . PMID 11979277. S2CID 1112194 .
- ↑ Xie YG, Han FY, Peyrard M, Ruttledge MH, Fransson I, DeJong P, Collins J, Dunham I, Nordenskjold M, Dumanski JP (dic. 1993). "Clonación de un gen nuevo y anónimo a partir de un contig de YAC y cósmido de rango de megabases en la región de neurofibromatosis tipo 2/meningioma en el cromosoma humano 22q12". Hum Mol Genet . 2 (9): 1361–8 . doi : 10.1093/hmg/2.9.1361 . PMID 8242058 .
- ↑ Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (julio de 1999). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XIII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . DNA Res . 6 (1): 63–70 . doi : 10.1093/dnares/6.1.63 . PMID 10231032 .
- ↑ Carney L, Pierce A, Rijnen M, Gonzalez Sanchez MB, Hamzah HG, Zhang L, Tamura T, Whetton AD (dic. 2008). "THOC5 acopla la señalización del receptor M-CSF a la expresión del factor de transcripción". Cell Signal . 21 (2): 309–16 . doi : 10.1016/j.cellsig.2008.10.018 . PMID 19015024 .
- ↑ Pierce A, Carney L, Hamza HG, Griffiths JR, Zhang L, Whetton BA, Gonzalez Sanchez MB, Tamura T, Sternberg D, Whetton AD (mayo de 2008). "Proteína del espliceosoma THOC5: un objetivo para las tirosina quinasas leucemogénicas que afecta el recambio de lípidos de inositol". Br J Haematol . 141 (5): 641– 50. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07090.x . PMID 18373705 . S2CID 21122818 .
- ↑ "Gen Entrez: complejo THOC5 THO 5" .
Lecturas adicionales
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la caperuza de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Res . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Tamura T, Mancini A, Joos H, et al. (2000). "FMIP, una nueva proteína que interactúa con Fms, afecta la diferenciación de granulocitos/macrófagos". Oncogene . 18 ( 47): 6488– 95. doi : 10.1038/sj.onc.1203062 . PMID 10597251. S2CID 32568059 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Mancini A, Koch A, Whetton AD, Tamura T (2004). "La proteína FMIP, sustrato del receptor M-CSF e interactuante, está regulada en su localización subcelular por la fosforilación mediada por la proteína quinasa C, y por lo tanto potencia la diferenciación mediada por M-CSF". Oncogene . 23 ( 39): 6581– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1207841 . PMID 15221008. S2CID 21923924 .
- Collins JE, Wright CL, Edwards CA, et al. (2005). "Un enfoque basado en la anotación del genoma para clonar el ORFeoma humano" . Genome Biol . 5 (10): R84. doi : 10.1186/gb-2004-5-10-r84 . PMC 545604. PMID 15461802 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .
- Carroll JS, Liu XS, Brodsky AS, et al. (2005). "Mapeo cromosómico de la unión del receptor de estrógeno revela una regulación de largo alcance que requiere la proteína FoxA1" . Cell . 122 (1): 33– 43. doi : 10.1016/j.cell.2005.05.008 . PMID 16009131 .
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 (3): 635–48 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 .
Enlaces externos
- THOC5 en la bioseñalización
- Genes en el cromosoma 22 humano