TIMP1

El inhibidor de la metalopeptidasa TIMP 1 , también conocido como TIMP1 , un inhibidor tisular de las metaloproteinasas , es una glicoproteína de dos dominios con un peso molecular de 28 kDa. ^{[ 5 ]} TIMP1 se expresa en varios tejidos de los organismos.

Esta proteína pertenece a la familia TIMP . La glicoproteína es un inhibidor natural de las metaloproteinasas de matriz (MMP), un grupo de peptidasas implicadas en la degradación de la matriz extracelular . Además de su función inhibidora contra la mayoría de las MMP conocidas, la proteína codificada puede promover la proliferación celular en una amplia gama de tipos celulares y también podría tener una función antiapoptótica.

TIMP1 es una molécula inhibidora que regula las metaloproteinasas de matriz (MMP) y las desintegrina-metaloproteinasas (ADAM y ADAMTS) mediante la unión del dominio N-terminal de TIMP1 al sitio activo de la metaloproteinasa. ^{[ 6 ]} También se ha sugerido que el dominio C-terminal de TIMP1 puede unirse a los precursores inactivos pro-MMP-2 y pro-MMP-9. ^{[ 7 ]} En la regulación de las MMP, TIMP1 desempeña un papel crucial en la composición de la matriz extracelular (MEC), la cicatrización de heridas ^{[ 8 ]} y el embarazo. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

La actividad desregulada de TIMP1 se ha relacionado con la inflamación, el cáncer y la fibrosis. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} En el embarazo, TIMP1 desempeña un papel regulador en el proceso de implantación, particularmente en la invasión del citotrofoblasto del endometrio uterino. ^{[ 15 ]} Además, participa en la regulación del perfil transcripcional de los tejidos fetales y placentarios asociados con las primeras etapas del embarazo. ^{[ 16 ]} Los estudios atribuyen este papel a un mecanismo que involucra la estructura de la cromatina en la región promotora de TIMP1, lo que implica nuevas posibilidades farmacológicas para la regulación terapéutica de TIMP1. En consecuencia, TIMP1 puede manipularse in vitro utilizando técnicas como la eliminación de TIMP1. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

Si bien tradicionalmente se ha informado sobre su capacidad de inhibir proteasas, se ha demostrado que el dominio C-terminal de TIMP1 se une a receptores de la superficie celular, incluidas las tetraspaninas CD63 y CD82 . ^{[ 20 ]} Estas interacciones pueden activar vías de señalización posteriores, incluida la vía MAPK . ^{[ 21 ]}

• Actividad potenciadora eritroide (EPA)
• inhibidor de la colagenasa humana (HCI)

La transcripción de este gen es altamente inducible en respuesta a muchas citocinas y hormonas . Además, la expresión de algunos, pero no de todos, los cromosomas X inactivos sugiere que la inactivación de este gen es polimórfica en mujeres humanas . Este gen se localiza dentro del intrón 6 del gen de la sinapsina I y se transcribe en sentido opuesto. ^{[ 22 ]}

En las células adrenocorticales, la hormona trófica ACTH induce la expresión de TIMP-1, y el aumento en la expresión de TIMP también se asocia con una disminución de la actividad de la colagenasa. ^{[ 23 ]}

Se ha descubierto que la expresión aumentada de TIMP1 está asociada con un peor pronóstico de varios tumores, como el carcinoma laríngeo ^{[ 24 ]} o el melanoma . ^{[ 25 ]}

• TIMP2 , TIMP3 , TIMP4

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I35.001
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P01033 (inhibidor de metaloproteinasa 1) en el PDBe-KB .