receptor de interleucina Toll

El dominio de homología del receptor Toll/Interleucina-1/Proteína de Resistencia (TIR) ​​es un dominio de señalización intracelular que se encuentra en MyD88 , SARM1 , receptores de interleucina-1 , receptores Toll y muchas proteínas R de plantas . Contiene tres regiones altamente conservadas y media las interacciones proteína-proteína entre los receptores tipo Toll (TLR) y los componentes de transducción de señales. Los motivos tipo TIR también se encuentran en proteínas de plantas, donde participan en la resistencia a enfermedades, y en bacterias, donde se asocian con la virulencia. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Cuando se activan, los dominios TIR reclutan las proteínas adaptadoras citoplasmáticas MyD88 ( UniProt Q99836 ) y TOLLIP (proteína que interactúa con Toll, UniProt Q9H0E2 ). A su vez, estas se asocian con varias quinasas para desencadenar cascadas de señalización. También se ha descubierto que algunos dominios TIR tienen actividad intrínseca de escisión de NAD ⁺ , como en SARM1 . ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]} En el caso de SARM1, la actividad NADasa del dominio TIR conduce a la producción de Nam , ADPR y cADPR y a la activación de vías posteriores involucradas en la degeneración walleriana y la muerte neuronal. ^{[ 3 ]}

En Drosophila melanogaster, la proteína Toll participa en el establecimiento de la polaridad dorsoventral en el embrión. Además, los miembros de la familia Toll desempeñan un papel clave en la inmunidad antibacteriana y antifúngica innata en insectos y mamíferos. Estas proteínas son receptores transmembrana de tipo I que comparten un dominio intracelular de 200 residuos con el receptor de interleucina-1 (IL-1R), la región homóloga Toll/IL-1R (TIR). La similitud entre los receptores tipo Toll (TLR) e IL-1R no se limita a la homología de secuencia, ya que estas proteínas también comparten una vía de señalización similar. Ambas inducen la activación de un factor de transcripción tipo Rel a través de una proteína adaptadora y una proteína quinasa . ^{[ 5 ]} MyD88, una proteína adaptadora citoplasmática que se encuentra en mamíferos, contiene un dominio TIR asociado a un dominio DEATH. ^{[ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]} Además de las proteínas de mamíferos y Drosophila melanogaster , también se encuentra un dominio TIR en varias proteínas vegetales implicadas en la defensa del huésped. ^{[ 9 ]} Al igual que MyD88, estas proteínas son citoplasmáticas.

La mutagénesis dirigida y el análisis de deleción han demostrado que el dominio TIR es esencial para las actividades de Toll e IL-1R. El análisis de secuencias ha revelado la presencia de tres regiones altamente conservadas entre los diferentes miembros de la familia: caja 1 (FDAFISY), caja 2 (GYKLC-RD-PG) y caja 3 (una W conservada rodeada de residuos básicos). Se ha propuesto que las cajas 1 y 2 participan en la unión de proteínas implicadas en la señalización, mientras que la caja 3 participa principalmente en la localización del receptor, posiblemente mediante interacciones con elementos del citoesqueleto. ^{[ 10 ]}

• Receptor de interleucina-1 InterPro : IPR004075 

IL18R1 ; IL18RAP ; IL1R1 ; IL1RAP ; IL1RAPL1 ; IL1RAPL2 ; IL1RL1 ; IL1RL2 ; MYD88 ; SIGIRR ; TLR1 ; TLR10 ; TLR2 ; TLR3 ; TLR4 ; TLR5 ; TLR6 ; TLR7 ; TLR8 ; TLR9 ; SARM1 ;