Hispanopedia WikiLa toxina de Theraphosa leblondi ( TLTx ) es una toxina que se presenta en tres formas diferentes (subtipos) que se purifican y secuencian a partir del veneno de la tarántula gigante Theraphosa blondi . Esta toxina inhibe selectivamente los canales de potasio dependientes de voltaje Kv4.2 al actuar como un modificador de la activación. [ 1 ]
Química
TLTx forma parte de la familia de toxinas de tarántula específicas de Kv4, que son péptidos cortos con un dominio central unido por enlaces disulfuro. Otros miembros de esta familia son las heteropodatoxinas y las frixotoxinas . [ 3 ]
Se han aislado tres péptidos homólogos (TLTx1, 2 y 3) del veneno de la tarántula. Constan de 35 aminoácidos, con una masa de <5 kDa. [ 4 ] Forman un total de 3 enlaces disulfuro entre las cadenas laterales de cisteína , cuyas posiciones en la secuencia son idénticas en todos los subtipos de la toxina. La homología con otras toxinas de tarántula sugiere que TLTx también forma un motivo de nudo de cistina inhibidor (ICK).
Objetivo
La principal diferencia entre los tres subtipos de TLTx radica en su afinidad por el canal de potasio dependiente de voltaje Kv4.2. TLTx1 presenta la mayor afinidad, con una IC50 de 193 nM, seguida de TLTx2, con una IC50 de aproximadamente 800 nM. [ 1 ] Para TLTx3, no se ha determinado la IC50.
Modo de acción
TLTx1 actúa como un modificador de la compuerta en los canales Kv4.2. TLTx1 desplaza la dependencia del voltaje de la activación de los canales Kv4.2 hacia potenciales más positivos, ralentiza su activación y acelera su cinética de desactivación. Además, TLTx disminuye su tasa de inactivación. El sitio de unión con el que TLTx interactúa con mayor probabilidad es la región de enlace entre los segmentos transmembrana S3 y S4. Asimismo, los bucles S1-S2 y S5-S6 también podrían desempeñar un papel. [ 1 ]
Toxicidad
Al bloquear los canales de potasio transitorios Kv4.2, TLTx puede interferir con la repolarización del potencial de acción , lo que provoca parálisis de la presa. [ 5 ] No se han reportado episodios fatales en humanos. [ 6 ]
Referencias
- 1 2 3 Ebbinghaus, Jan; Legros, Christian; Nolting, Andreas; Guette, Catherine; Celerier, Marie-Louise; Pongs, Olaf; Bähring, Robert (2004). "Modulación de los canales Kv4.2 por un péptido aislado del veneno de la tarántula gigante come pájaros Theraphosa leblondi ". Toxicon . 43 (8): 923– 32. Bibcode : 2004Txcn...43..923E . doi : 10.1016/j.toxicon.2003.12.012 . PMID 15208026 .
- ↑ Kiefer, F.; Arnold, K.; Kunzli, M.; Bordoli, L.; Schwede, T. (2009). "El repositorio SWISS-MODEL y recursos asociados" . Nucleic Acids Research . 37 (número especial de bases de datos): D387–92. doi : 10.1093/nar/gkn750 . PMC 2686475. PMID 18931379 .
- ↑ Rash, Lachlan D.; Hodgson, Wayne C. (2002). "Farmacología y bioquímica de los venenos de araña". Toxicon . 40 (3): 225– 54. Bibcode : 2002Txcn...40..225R . doi : 10.1016/S0041-0101(01)00199-4 . PMID 11711120 .
- ↑ Legros, Christian; Célérier, Marie-Louise; Henry, Maud; Guette, Catherine (2004). "Análisis por nanospray del veneno de la tarántula Theraphosa leblondi: un método potente para la identificación directa de la masa del veneno y la secuenciación de toxinas". Rapid Communications in Mass Spectrometry . 18 (10): 1024– 32. Bibcode : 2004RCMS...18.1024L . doi : 10.1002/rcm.1442 . PMID 15150824 .
- ↑ Schaffner, Brynn (2003). "Araña come pájaros Goliat" .
- ↑ Neto, Eraldo (2006). "Arañas pájaro (Arachnida, Mygalomorphae) según la percepción de los habitantes del pueblo de Pedra Branca, estado de Bahía, Brasil" . Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine . 2 : 50. doi : 10.1186/1746-4269-2-50 . PMC 1654147. PMID 17101055 .
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