Hispanopedia WikiLa trimetillisina dioxigenasa mitocondrial es una enzima que en humanos está codificada por el gen TMLHE en el cromosoma X. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Las mutaciones en el gen TMLHE que provocan la alteración de la biosíntesis de carnitina se han asociado con síntomas de autismo. [ 7 ]
Estructura
El gen TMHLE se encuentra en el extremo de la región Xq28 con alta inestabilidad genómica, [ 8 ] y codifica una proteína trimetillisina dioxigenasa, una hidrolasa de hierro ferroso no hemo dependiente de Fe2+ y 2-oxoglitarato localizada en la matriz mitocondrial . [ 9 ]
Función
La enzima trimetillisina dioxigenasa cataliza el primer paso en la vía de biosíntesis de carnitina , [ 9 ] que forma parte de la biosíntesis de aminas. La carnitina es una molécula que desempeña un papel esencial en el transporte de ácidos grasos activados a través de la membrana mitocondrial interna , donde se metabolizan. La proteína codificada convierte la trimetillisina en hidroxitrimetillisina mediante la reacción (EC 1.14.11.8):
N 6 ,N 6 ,N(6)-trimetil-L-lisina + 2-oxoglutarato + O 2 = 3-hidroxi-N 6 ,N 6 ,N(6)-trimetil-L-lisina + succinato + CO 2 y requiere hierro y L- ascorbato como cofactores .
Importancia clínica
Las mutaciones en el gen TMLHE causan deficiencia de épsilon-trimetillisina hidroxilasa (TMLHED), [ 10 ] [ 11 ] un error congénito del metabolismo en la biosíntesis de carnitina , que puede aumentar los riesgos de desarrollar trastornos del neurodesarrollo , comportamientos relacionados con el autismo y trastornos del espectro autista . [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]
Interacciones
Se ha demostrado que TMLHE tiene 14 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 12 interacciones de co-complejo. TMLHE parece interactuar con SUGCT. [ 14 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000185973 – Ensembl , mayo de 2017
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Further reading
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- Genes en el cromosoma X humano
- restos de proteínas
