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Articulo de referencia

Receptor 2 del factor de necrosis tumoral

El receptor 2 del factor de necrosis tumoral ( TNFR2 ), también conocido como miembro 1B de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF1B ) y CD120b , ...

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El receptor 2 del factor de necrosis tumoral ( TNFR2 ), también conocido como miembro 1B de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF1B ) y CD120b , es uno de los dos receptores de membrana que se unen al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). [ 5 ] [ 6 ] Al igual que su homólogo, el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) , la región extracelular de TNFR2 consta de cuatro dominios ricos en cisteína que permiten la unión a TNFα . [ 7 ] [ 8 ] TNFR1 y TNFR2 poseen funciones diferentes cuando se unen a TNFα debido a diferencias en sus estructuras intracelulares, como la falta de un dominio de muerte ( DD ) en TNFR2 . [ 7 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral , que también incluye TNFRSF1A . Esta proteína y el receptor 1 del TNF forman un heterocomplejo que media el reclutamiento de dos proteínas antiapoptóticas, c-IAP1 y c-IAP2 , las cuales poseen actividad de ubiquitina ligasa E3 . Se desconoce la función de las IAP en la señalización del receptor del TNF; sin embargo, se cree que c-IAP1 potencia la apoptosis inducida por TNF mediante la ubiquitinación y degradación del factor 2 asociado al receptor del TNF ( TRAF2 ), que media las señales antiapoptóticas. Estudios de inactivación génica en ratones también sugieren un papel de esta proteína en la protección de las neuronas contra la apoptosis mediante la estimulación de vías antioxidantes. [ 9 ]

Importancia clínica

SNC

Al menos en parte debido a que TNFR2 no tiene un dominio de muerte intracelular, TNFR2 es neuroprotector . [ 10 ]

Los pacientes con esquizofrenia tienen niveles elevados del receptor soluble del factor de necrosis tumoral 2 ( sTNFR2 ). [ 11 ]

Cáncer

La inhibición de TNFR2 en células tumorales se asocia con un aumento de la muerte celular tumoral y una disminución de la progresión del crecimiento celular tumoral. [ 8 ]

Se ha encontrado una mayor expresión de TNFR2 en cáncer de mama , cáncer de cuello uterino , cáncer de colon y cáncer renal . [ 8 ] Se ha descubierto una relación entre la expresión de TNFR2 en células tumorales y el cáncer en etapa avanzada . [ 8 ] TNFR2 desempeña un papel importante en el crecimiento de las células tumorales, ya que se ha descubierto que la pérdida de la expresión de TNFR2 está relacionada con una mayor muerte de las células tumorales asociadas y una detención significativa del crecimiento posterior. [ 8 ] Existe potencial terapéutico en la focalización de TNFR2 para tratamientos del cáncer a través de la inhibición de TNFR2. [ 12 ]

Lupus eritematoso sistémico (LES)

Un estudio a pequeña escala con 289 pacientes japoneses sugirió una ligera predisposición aumentada debido a una sustitución de aminoácidos del alelo 196 en el exón 6. Las pruebas genómicas realizadas a 81 pacientes con LES y 207 pacientes sanos en un estudio japonés mostraron que el 37 % de los pacientes con LES presentaban un polimorfismo en la posición 196 del exón 6, en comparación con el 18,8 % de los pacientes sanos. El polimorfismo del alelo TNFR2 196R sugiere que incluso un solo alelo 196R resulta en un mayor riesgo de LES. [ 13 ]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF1B interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000028137 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028599 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Schall TJ, Lewis M, Koller KJ, Lee A, Rice GC, Wong GH, et al. (abril de 1990). " Clonación molecular y expresión de un receptor para el factor de necrosis tumoral humano" . Cell . 61 (2): 361– 370. doi : 10.1016/0092-8674(90)90816-W . PMID 2158863. S2CID 36187863 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  6. ↑ Santee SM, Owen-Schaub LB (agosto de 1996). "Estructura del gen del receptor del factor de necrosis tumoral humano p75/80 (CD120b) y caracterización del promotor" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (35): 21151– 21159. doi : 10.1074/jbc.271.35.21151 . PMID 8702885 . 
  7. 1 2 Wang J, Al-Lamki RS (2013-11-17). "Receptor 2 del factor de necrosis tumoral: su contribución al rechazo celular agudo y al carcinoma renal de células claras" . BioMed Research International . 2013 821310. doi : 10.1155/2013/821310 . PMC 3848079. PMID 24350291 .  
  8. 1 2 3 4 5 Sheng Y, Li F, Qin Z (2018). "El receptor 2 del TNF convierte al factor de necrosis tumoral en un aliado de los tumores" . Frontiers in Immunology . 9 1170. doi : 10.3389/fimmu.2018.01170 . PMC 5985372. PMID 29892300 .  
  9. ↑ "Entrez Gene: TNFRSF1B superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, miembro 1B" . Consultado el 8 de mayo de 2017 .
  10. ↑ Chadwick W, Magnus T, Martin B, Keselman A, Mattson MP, Maudsley S (octubre de 2008). "Dirigiendo los receptores de TNF-alfa para neuroterapias" . Trends in Neurosciences . 31 (10): 504– 511. doi : 10.1016/j.tins.2008.07.005 . PMC 2574933. PMID 18774186 .  
  11. ↑ Kudo N, Yamamori H, Ishima T, Nemoto K, Yasuda Y, Fujimoto M, et al. (julio de 2018). "Los niveles plasmáticos del receptor soluble del factor de necrosis tumoral 2 (sTNFR2) se asocian con el volumen del hipocampo y el rendimiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 21 (7): 631– 639. doi : 10.1093/ijnp/pyy013 . PMC 6031046. PMID 29529289 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  12. ↑ Medler J, Wajant H (abril de 2019). "Receptor del factor de necrosis tumoral-2 (TNFR2): una visión general de una diana farmacológica emergente". Expert Opinion on Therapeutic Targets . 23 (4): 295– 307. doi : 10.1080/14728222.2019.1586886 . PMID 30856027. S2CID 75139844 .  
  13. ↑ Komata T, Tsuchiya N, Matsushita M, Hagiwara K, Tokunaga K (junio de 1999). "Asociación del polimorfismo del receptor 2 del factor de necrosis tumoral (TNFR2) con la susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico". Tissue Antigens . 53 (6): 527– 533. doi : 10.1034/j.1399-0039.1999.530602.x . PMID 10395102 . 
  14. ↑ Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales TNF-alfa/NF-kappa B humana". Nature Cell Biology . 6 (2): 97– 105. doi : 10.1038/ncb1086 . PMID 14743216. S2CID 11683986 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  15. ↑ Song HY, Donner DB (agosto de 1995). "Asociación de una proteína con dominio RING con el dominio citoplasmático del receptor del factor de necrosis tumoral humano tipo 2" . The Biochemical Journal . 309 (3): 825– 829. doi : 10.1042/bj3090825 . PMC 1135706. PMID 7639698 .  
  16. ↑ Takeuchi M, Rothe M, Goeddel DV (agosto de 1996). "Anatomía de TRAF2. Dominios distintos para la activación del factor nuclear kappa B y asociación con proteínas de señalización del factor de necrosis tumoral" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (33): 19935–19942 . doi : 10.1074/jbc.271.33.19935 . PMID 8702708 . 
  17. ↑ Hostager BS, Bishop GA (abril de 2002). "Función del factor 2 asociado al receptor de TNF en la activación de la secreción de IgM por CD40 y CD120b" . Journal of Immunology . 168 (7): 3318–3322 . doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3318 . PMID 11907088 . 
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  21. ↑ Pype S, Declercq W, Ibrahimi A, Michiels C, Van Rietschoten JG, Dewulf N, et al. (junio de 2000). "TTRAP, una nueva proteína que se asocia con CD40, el receptor 75 del factor de necrosis tumoral (TNF) y los factores asociados al receptor de TNF (TRAF), e inhibe la activación del factor nuclear kappa B" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18586–18593 . doi : 10.1074/jbc.M000531200 . PMID 10764746 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )

Lecturas adicionales

  • Kollias G, Kontoyiannis D (2003). "Papel del TNF/TNFR en la autoinmunidad: el bloqueo específico del receptor de TNF puede ser ventajoso para los tratamientos anti-TNF". Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 ( 4– 5): 315– 321. doi : 10.1016/S1359-6101(02)00019-9 . PMID 12220546 . 
  • Holtmann MH, Schuchmann M, Zeller G, Galle PR, Neurath MF (2003). "El papel distintivo emergente de la señalización del receptor 2 del TNF (p80) en los trastornos inflamatorios crónicos". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 50 (4): 279– 288. PMID 12371624 . 
  • Horiuchi T, Kiyohara C, Tsukamoto H, Sawabe T, Furugo I, Yoshizawa S, et  al. (marzo de 2007). "Un polimorfismo funcional M196R del receptor del factor de necrosis tumoral tipo 2 se asocia con el lupus eritematoso sistémico: un estudio de casos y controles y un metaanálisis" . Annals of the Rheumatic Diseases . 66 (3): 320– 324. doi : 10.1136/ard.2006.058917 . PMC 1856025. PMID 17028114 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )