factor asociado al receptor de TNF

Los factores asociados al receptor del factor de necrosis tumoral ( TRAF ) son una familia de proteínas que funcionan como moléculas de señalización y participan principalmente en la regulación de la inflamación , las respuestas antivirales y la apoptosis . ^{[ 1 ]} Ejercen sus funciones interactuando con diversos receptores que comparten un motivo de unión a TRAF. ^{[ 2 ]} Las mutaciones y las alteraciones en las vías de señalización posteriores a sus receptores pueden causar enfermedades inmunomediadas y afecciones relacionadas con la inflamación aguda. ^{[ 2 ]}

Actualmente, se han caracterizado siete proteínas TRAF en mamíferos : TRAF1 , TRAF2 , TRAF3 , TRAF4 , TRAF5 , TRAF6 y TRAF7 .

TRAF3, TRAF5 y TRAF6 comparten dominios idénticos: el dominio de anillo en el extremo N-terminal , el dominio de dedo de zinc , el dominio TRAF-N y el dominio TRAF-C . ^{[ 3 ]} Las proteínas 1, 4 y 7 difieren ligeramente en la presencia o ausencia de un dominio, como el dominio de repetición WD40 presente en TRAF7 o el dominio de localización nuclear presente en TRAF4. TRAF1 tiene tres dominios identificados y carece del dominio de anillo que se encuentra en todas las demás proteínas. ^{[ 3 ]}

A excepción de TRAF7, estas proteínas comparten una estructura secundaria relativamente conservada , incluyendo un dominio TRAF C-terminal homónimo que media las interacciones con otros componentes de señalización, como los receptores transmembrana de TNF y CD40 .

TRAF1 es abundante en células linfoides y mieloides para promover la señalización de supervivencia, el desarrollo de células inmunitarias y una respuesta adecuada de las células T CH8+ . TRAF2 funciona en apoyo de TRAF1 al mantener la función y la estructura de las células inmunitarias para evitar la apoptosis y el debilitamiento de la señalización de supervivencia. TRAF6 y TRAF3 regulan la señalización de NF-kB como reguladores positivos y negativos, respectivamente. TRAF4 es un regulador principal de las células epiteliales, mientras que TRAF5 funciona principalmente como regulador de los linfocitos al suprimir o aumentar la producción de linfocitos dependiendo de las condiciones biológicas o el mantenimiento de la homeostasis. TRAF7 es el menos estudiado, involucrado en varias vías celulares, incluida la regulación de TNF-α–NF-κB. ^{[ 4 ]}

Las proteínas TRAF regulan las defensas antivirales controlando vías de señalización como el interferón, Nf-kB y MAPK, responsables de la regulación inmunitaria. Los mismos virus que desencadenan las respuestas antivirales pueden revertir las funciones innatas de las TRAF para la inmunidad antiviral mediante modulaciones de receptores. ^{[ 5 ]} Estas proteínas también han demostrado contribuir al diagnóstico oncológico tras sus mutaciones y la alteración de sus funciones nativas. Por ejemplo, se ha implicado a TRAF4 como proliferador de células cancerosas al actuar como adaptador de cascadas de señalización, como ERK5 . ^{[ 6 ]}

• Factores de necrosis tumoral

• TRAF+Proteínas en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.