MAPK7

La proteína quinasa activada por mitógenos 7, también conocida como MAP quinasa 7, es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAPK7 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

MAPK7 pertenece a la familia de las MAP quinasas . Las MAP quinasas actúan como punto de integración de múltiples señales bioquímicas y participan en una amplia variedad de procesos celulares, como la proliferación, la diferenciación, la regulación de la transcripción y el desarrollo. MAPK7 también se conoce como ERK5 o BMK (Big MAPK) debido a su gran tamaño, que es aproximadamente el doble que el de otras ERK . Esta quinasa se activa específicamente por la proteína quinasa quinasa 5 activada por mitógenos ( MAP2K5 / MEK5 ). Participa en los procesos de señalización posteriores de diversas moléculas receptoras, incluidas las tirosina quinasas receptoras y los receptores acoplados a proteínas G. En respuesta a señales extracelulares, esta quinasa se transloca al núcleo celular, donde regula la expresión génica fosforilando y activando diferentes factores de transcripción . Se han descrito cuatro variantes de transcripción de este gen, generadas por empalme alternativo, que codifican dos isoformas distintas. ^{[ 7 ]}

MAPK7 también es fundamental para el desarrollo cardiovascular ^{[ 8 ]} y es esencial para la función de las células endoteliales . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Se ha demostrado que MAPK7 interactúa con:

XMD8-92 fue uno de los primeros inhibidores de ERK5 descritos y se utilizó en varios estudios farmacológicos como compuesto de referencia. Sin embargo, XMD8-92 actúa sobre BRD4 como diana fuera de objetivo ^{[ 17 ]} , lo que conduce a resultados falsos o no concluyentes. En consecuencia, se desarrollaron inhibidores de ERK5 con selectividad mejorada (sin el efecto fuera de objetivo de BRD4), como AX15836 ^{[ 17 ]} y BAY-885 ^{[ 18 ]} , que deberían utilizarse preferiblemente en futuros estudios farmacológicos. BAY-885 cumple los criterios de calidad para una "Sonda Química Donada" según lo definido por el Consorcio de Genómica Estructural . ^{[ 19 ]} En 2020, se demostró que los inhibidores competitivos de ATP activan paradójicamente la señalización de ERK5. ^{[ 20 ]} Una revisión reciente analizó la modulación de la actividad de ERK5 como estrategia terapéutica contra el cáncer. ^{[ 21 ]}

Basándose en un análogo cercano del inhibidor de ERK5 BAY-885 ^{[ 18 ],} se desarrolló la quimera dirigida a la proteólisis ^{[ 22 ]} (PROTAC) INY-06-061 ^{[ 23 ]} que permite comparar los fenotipos resultantes de la inhibición de ERK5 frente a la degradación.

• Recurso sobre la MAP quinasa archivado el 15/04/2021 en Wayback Machine .