Articulo de referencia

TNIK

La proteína quinasa que interactúa con TRAF2 y NCK es una enzima que en humanos está codificada por el gen TNIK . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] TNIK participa en diversos procesos celulares...

La proteína quinasa que interactúa con TRAF2 y NCK es una enzima que en humanos está codificada por el gen TNIK . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] TNIK participa en diversos procesos celulares, incluyendo la transducción de señales, la transcripción génica y la organización del citoesqueleto. Como área emergente de investigación terapéutica, los inhibidores de TNIK han demostrado potencial para abordar diversas enfermedades, como el cáncer, los trastornos neurológicos y las afecciones inflamatorias. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Estructura

Las quinasas del centro germinal (GCK), como TNIK, se caracterizan por un dominio quinasa N-terminal y un dominio GCK C-terminal que cumple una función reguladora. [ 6 ] [ 7 ]

Función

TNIK es una serina/treonina quinasa que desempeña un papel central en diversos procesos celulares, sobre todo como regulador clave de la vía de señalización Wnt . [ 11 ] TNIK se recluta en los promotores de los genes diana de Wnt, donde interactúa con β-catenina y TCF4 ; fosforila TCF4 para permitir la activación transcripcional dependiente de TCF/LEF de los genes diana de Wnt, una función crítica para la proliferación celular y el mantenimiento de las células madre , especialmente en tejidos intestinales y cancerosos. [ 11 ]

Interacciones

Se ha demostrado que TNIK interactúa con KIAA0090 , [ 12 ] aunque su significado no está claro. Se ha demostrado que TNIK fosforila Gelsolina , una proteína implicada en la despolimerización de la actina F, induciendo así cambios en el citoesqueleto. [ 6 ]

Importancia clínica

TNIK desempeña un papel importante en la fibrosis pulmonar . Los inhibidores de TNIK se utilizan en el tratamiento de la fibrosis pulmonar. [ 9 ] TNIK ha despertado un creciente interés en la investigación sobre la biología del envejecimiento . [ 13 ] Rentosertib , un nuevo fármaco en investigación dirigido a TNIK, fue objeto de un ensayo de fase 2a realizado en China, probando el fármaco en 71 pacientes con FPI desde julio de 2023 hasta junio de 2024, abarcando un período de administración de 12 semanas. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000154310 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027692 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, et al. (agosto de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. IX. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro" . DNA Research . 5 (1): 31–39 . doi : 10.1093/dnares/5.1.31 . PMID 9628581 .  
  6. 1 2 3 Fu CA, Shen M, Huang BC, Lasaga J, Payan DG, Luo Y (noviembre de 1999). "TNIK, un nuevo miembro de la familia de quinasas del centro germinal que activa la vía de la quinasa N-terminal de c-Jun y regula el citoesqueleto" . Journal of Biological Chemistry . 274 (43): 30729– 30737. doi : 10.1074/jbc.274.43.30729 . PMID 10521462 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: TNIK TRAF2 y quinasa que interactúa con NCK" .
  8. Yamada T, Masuda M (mayo de 2017). "Surgimiento de los inhibidores de TNIK en la terapéutica del cáncer" . Cancer Science . 108 (5): 818– 823. doi : 10.1111/cas.13203 . PMC 5448614. PMID 28208209 .  
  9. 1 2 Garneau-Tsodikova S, Thannickal VJ (2008). "Inhibidores de la proteína quinasa en el tratamiento de la fibrosis pulmonar". Current Medicinal Chemistry . 15 (25): 2632– 2640. doi : 10.2174/092986708785908969 . ISSN 0929-8673 . PMID 18855683 .  
  10. Ewald CY, Pulous FE, Lok SW, Pun FW, Aliper A, Ren F, et al. (junio de 2024). "El papel emergente de TNIK en el cáncer, el metabolismo y las enfermedades relacionadas con la edad". Trends in Pharmacological Sciences . 45 (6): 478– 489. doi : 10.1016/j.tips.2024.04.010 . hdl : 20.500.11850/677315 . PMID 38777670 .  
  11. 1 2 Mahmoudi T, Li VS, Ng SS, Taouatas N, Vries RG, Mohammed S, et al. (noviembre de 2009). " La quinasa TNIK es un activador esencial de los genes diana de Wnt" . The EMBO Journal . 28 (21): 3329– 40. doi : 10.1038/emboj.2009.285 . PMC 2776109. PMID 19816403 .   
  12. Prieto C, De Las Rivas J (julio de 2006). "APID: Agile Protein Interaction DataAnalyzer" . Nucleic Acids Research . 34 (número especial de servidores web): W298– W302. doi : 10.1093/nar/gkl128 . PMC 1538863. PMID 16845013. Archivado del original el 9 de abril de 2010.  
  13. Ewald CY, Pulous FE, Lok SW, Pun FW, Aliper A, Ren F, et al. (1 de junio de 2024). "El papel emergente de TNIK en el cáncer, el metabolismo y las enfermedades relacionadas con la edad" . Trends in Pharmacological Sciences . 45 (6): 478– 489. doi : 10.1016/j.tips.2024.04.010 . hdl : 20.500.11850/677315 . PMID 38777670 vía www.cell.com.  
  14. Xu Z, Ren F, Wang P, Cao J, Tan C, Ma D, et al. (2025). "Un inhibidor de TNIK descubierto mediante IA generativa para la fibrosis pulmonar idiopática: un ensayo aleatorizado de fase 2a" . Nature Medicine . 31 (8): 2602– 2610. doi : 10.1038/s41591-025-03743-2 . ​​PMC 12353801. PMID 40461817 .   
  15. Field H (29 de junio de 2023). "El primer fármaco totalmente generado por IA entra en ensayos clínicos en pacientes humanos" . CNBC .
  16. Ren F, Aliper A, Chen J, Zhao H, Rao S, Kuppe C, et al. (27 de enero de 2025). " Un inhibidor de TNIK de molécula pequeña actúa sobre la fibrosis en modelos preclínicos y clínicos" . Nature Biotechnology . 43 (1): 63–75 . doi : 10.1038/s41587-024-02143-0 . PMC 11738990. PMID 38459338 .   

Lecturas adicionales

  • Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (junio de 2002). "Construcción de clones de ADNc listos para expresión para genes KIAA: curación manual de 330 clones de ADNc de KIAA" . Investigación del ADN . 9 (3): 99– 106. doi : 10.1093/dnares/9.3.99 . PMID 12168954 . 
  • Yonekura H, Migita H, Sakurai S, Wang H, Harada S, Abedin MJ, et  al. (julio de 1999). "Visualización antisentido: un método para la detección de genes funcionales: evaluación en un sistema libre de células y aislamiento de genes relacionados con la angiogénesis" . Nucleic Acids Research . 27 (13): 2591– 2600. doi : 10.1093/nar/27.13.2591 . PMC 148466. PMID 10373574 .  
  • Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB, Mukherji M, Stettler-Gill M, Peters EC (mayo de 2004). "Perfilado fosfoproteómico robusto de sitios de fosforilación de tirosina de células T humanas mediante cromatografía de afinidad de metales inmovilizados y espectrometría de masas en tándem". Analytical Chemistry . 76 (10): 2763– 2772. doi : 10.1021/ac035352d . PMID 15144186 . 
  • Taira K, Umikawa M, Takei K, Myagmar BE, Shinzato M, Machida N, et  al. (noviembre de 2004). "La quinasa que interactúa con Traf2 y Nck como posible efector de Rap2 para regular el citoesqueleto de actina" . Journal of Biological Chemistry . 279 (47): 49488– 49496. doi : 10.1074/jbc.M406370200 . PMID 15342639 . 
  • Wissing J, Jansch L, Nimtz M, Dieterich G, Hornberger R, Keri G, et  al. (marzo de 2007). "Análisis proteómico de quinasas de proteínas mediante prefaccionamiento selectivo de clase objetivo y espectrometría de masas en tándem" . Molecular & Cellular Proteomics . 6 (3): 537– 547. doi : 10.1074/mcp.T600062-MCP200 . hdl : 10033/19756 . PMID 17192257 .