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TPBG

La glicoproteína del trofoblasto , también conocida como TPBG , 5T4 , factor inhibidor activado por Wnt 1 o WAIF1 , es una proteína humana codificada por un gen TPBG . [ 5 ] TPB...

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La glicoproteína del trofoblasto , también conocida como TPBG , 5T4 , factor inhibidor activado por Wnt 1 o WAIF1 , es una proteína humana codificada por un gen TPBG . [ 5 ] TPBG es un antagonista de la vía de señalización Wnt/β-catenina . [ 6 ]

Importancia clínica

5T4 es un antígeno expresado en varios carcinomas . [ 7 ] Es una glicoproteína transmembrana N-glicosilada de 72 kDa que contiene ocho repeticiones ricas en leucina . [ 6 ] A menudo se hace referencia a 5T4 como un antígeno oncofetal debido a su expresión en el trofoblasto fetal (donde se descubrió por primera vez) o glicoproteína del trofoblasto (TPBG).

La proteína 5T4 se encuentra en tumores, incluidos los colorrectales , ováricos y gástricos . Su expresión se utiliza como herramienta pronóstica en estos casos. Su expresión es muy limitada en el tejido normal, pero está ampliamente presente en los tumores malignos a lo largo de su desarrollo. Un estudio halló que la proteína 5T4 estaba presente en el 85 % de una cohorte de 72 carcinomas colorrectales y en el 81 % de una cohorte de 27 carcinomas gástricos. [ 8 ]

Su expresión restringida parece otorgarle a 5T4 el potencial de ser un objetivo para las células T en la inmunoterapia contra el cáncer . Se ha investigado exhaustivamente su papel en la inmunoterapia dirigida por anticuerpos mediante el uso del anticuerpo monoclonal murino de alta afinidad , mAb5T4, para administrar modificadores de respuesta (como el superantígeno de Staphylococcus aureus ) con precisión a un tumor.

La proteína 5T4 es también el objetivo de la vacuna contra el cáncer TroVax , que se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de diversos tipos de tumores sólidos .

Interacciones

Se ha demostrado que TPBG interactúa con GIPC1 . [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000283085 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000146242, ENSG00000283085 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000035274 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: glicoproteína trofoblástica TPBG" .
  6. 1 2 Zhao Y, Malinauskas T, Harlos K, Jones EY (Abr 2014). "Perspectivas estructurales sobre la inhibición de la señalización Wnt por el antígeno cancerígeno 5T4/factor inhibidor 1 activado por Wnt" . Structure . 22 ( 4): 612– 20. doi : 10.1016/j.str.2014.01.009 . PMC 3988984. PMID 24582434 .  
  7. ↑ Starzynska T, Wiechowska-Kozlowska A, Marlicz K, Bromley M, Roberts SA, Lawniczak M, Kolodziej B, Zyluk A, Stern PL (junio de 1998). "Antígeno oncofetal 5T4 en el carcinoma gástrico y su significado clínico". European Journal of Gastroenterology & Hepatology . 10 (6): 479–84 . doi : 10.1097/00042737-199806000-00008 . PMID 9855063. S2CID 19687036 .  
  8. ↑ Starzynska T, Rahi V, Stern PL (noviembre de 1992). "La expresión del antígeno 5T4 en el carcinoma colorrectal y gástrico" . British Journal of Cancer . 66 (5): 867–9 . doi : 10.1038/bjc.1992.375 . PMC 1977963. PMID 1419629 .  
  9. ↑ Awan A, Lucic MR, Shaw DM, Sheppard F, Westwater C, Lyons SA, Stern PL (enero de 2002). "5T4 interactúa con TIP-2/GIPC, una proteína PDZ, con implicaciones para la metástasis". Biochemical and Biophysical Research Communications . 290 (3): 1030– 6. Bibcode : 2002BBRC..290.1030A . doi : 10.1006/bbrc.2001.6288 . PMID 11798178 . 

Lecturas adicionales

  • Carsberg CJ, Myers KA, Evans GS, Allen TD, Stern PL (agosto de 1995). "El antígeno oncofetal 5T4 asociado a metástasis se concentra en las proyecciones de las microvellosidades de la membrana plasmática". Journal of Cell Science . 108. 108 (8): 2905– 16. doi : 10.1242/jcs.108.8.2905 . PMID 7593330 . 
  • Myers KA, Rahi-Saund V, Davison MD, Young JA, Cheater AJ, Stern PL (marzo de 1994). "Aislamiento de un ADNc que codifica la glicoproteína del trofoblasto oncofetal 5T4. Un antígeno asociado a la metástasis contiene repeticiones ricas en leucina" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (12): 9319–24 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)37110-7 . PMID 8132670 . 
  • Carsberg CJ, Myers KA, Stern PL (septiembre de 1996). "El antígeno 5T4 asociado a la metástasis interrumpe los contactos célula-célula e induce la motilidad celular en las células epiteliales" . International Journal of Cancer . 68 (1): 84–92 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19960927)68:1 < 84::AID-IJC15 > 3.0.CO ; 2-6 . PMID 8895545 . 
  • King KW, Sheppard FC, Westwater C, Stern PL, Myers KA (junio de 1999). "Organización de los genes de la glicoproteína rica en leucina oncofetal 5T4 de ratón y humano y su expresión en tejidos fetales y adultos de ratón". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión genética . 1445 (3): 257–70 . doi : 10.1016/s0167-4781(99)00055-x . PMID 10366710 . 
  • Awan A, Lucic MR, Shaw DM, Sheppard F, Westwater C, Lyons SA, Stern PL (enero de 2002). "5T4 interactúa con TIP-2/GIPC, una proteína PDZ, con implicaciones para la metástasis". Biochemical and Biophysical Research Communications . 290 (3): 1030– 6. Bibcode : 2002BBRC..290.1030A . doi : 10.1006/bbrc.2001.6288 . PMID 11798178 . 
  • Shaw DM, Woods AM, Myers KA, Westwater C, Rahi-Saund V, Davies MJ, Renouf DV, Hounsell EF, Stern PL (abril de 2002). " Glicosilación y mapeo de epítopos del antígeno oncofetal de la glicoproteína 5T4" . The Biochemical Journal . 363 (Pt 1): 137–45 . doi : 10.1042/0264-6021:3630137 . PMC 1222460. PMID 11903056 .  
  • Mulryan K, Ryan MG, Myers KA, Shaw D, Wang W, Kingsman SM, Stern PL, Carroll MW (octubre de 2002). "El virus vaccinia recombinante atenuado que expresa el antígeno oncofetal (antígeno asociado a tumores) 5T4 induce terapia activa de tumores establecidos". Molecular Cancer Therapeutics . 1 (12): 1129–37 . PMID 12481437 . 
  • Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, Wakamatsu A, Kimura K, Sakamoto K, Hatano N, Kawai Y, Ishii S, Saito K, Kojima S, Sugiyama T, Ono T, Okano K, Yoshikawa Y, Aotsuka S, Sasaki N, Hattori A, Okumura K, Nagai K, Sugano S, Isogai T (2007). "Secuencia de señal y trampa de palabras clave in silico para la selección de ADNc humanos de longitud completa que codifican proteínas de membrana o secreción de bibliotecas de ADNc con terminación oligo" . Investigación del ADN . 12 (2): 117– 26. doi : 10.1093/dnares/12.2.117 . PMID 16303743 . 
  • Ward CM, Eastham AM, Stern PL (junio de 2006). "El antígeno 5T4 de la superficie celular se regula positivamente de forma transitoria durante la diferenciación temprana de células madre embrionarias humanas: efecto del fenotipo 5T4 en la formación del linaje neural". Experimental Cell Research . 312 (10): 1713–26 . doi : 10.1016/j.yexcr.2006.02.006 . PMID 16616918 . 
  • Smyth LJ, Elkord E, Taher TE, Jiang HR, Burt DJ, Clayton A, van Veelen PA, de Ru A, Ossendorp F, Melief CJ, Drijfhout JW, Dermime S, Hawkins RE, Stern PL (octubre de 2006). "Reconocimiento de células T CD8 del antígeno oncofetal humano 5T4" . Revista Internacional de Cáncer . 119 (7): 1638– 47. doi : 10.1002/ijc.22018 . PMID 16646078 . S2CID 12989205 .  
  • Okazaki S, Sekizawa A, Purwosunu Y, Farina A, Wibowo N, Okai T (noviembre de 2007). "Expresión del ARN mensajero celular derivado de la placenta en la sangre materna de mujeres preeclámpticas". Obstetricia y Ginecología . 110 (5): 1130– 6. doi : 10.1097/01.AOG.0000286761.11436.67 . PMID 17978129 . S2CID 24566450 .