Triadín

Triadina , también conocida como TRDN , es un gen humano ^{[ 5 ]} asociado con la liberación de iones de calcio del retículo sarcoplásmico que desencadena ^la contracción muscular a través de la liberación de calcio inducida por calcio . Triadina es una familia multiproteica, que surge de diferentes procesos del gen TRDN en el cromosoma 6. ^[ 6 ^] Es una proteína transmembrana en el retículo sarcoplásmico debido a una sección hidrofóbica bien definida ^{[ 7 ] [ 8 ]} y forma un complejo cuaternario con el receptor de rianodina cardíaco ( RYR2 ), calsecuestrina ( CASQ2 ) y proteínas junctina . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} La sección luminal (compartimento interno del retículo sarcoplásmico) de Triadina tiene áreas de residuos de aminoácidos altamente cargados que actúan como receptores luminales de Ca2 ⁺ . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 10 ]} La triadina también puede detectar concentraciones luminales de Ca ²⁺ al mediar interacciones entre RYR2 y CASQ2. ^{[ 9 ]} La triadina tiene varias formas diferentes ; Trisk 95 y Trisk 51, que se expresan en el músculo esquelético, y Trisk 32 (CT1), que se expresa principalmente en el músculo cardíaco. ^{[ 11 ]}

Se ha demostrado que TRDN interactúa con RYR1 . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

La triadina es necesaria para unir físicamente las proteínas RYR2 y CASQ2, de modo que la actividad del canal RYR2 pueda ser regulada por CASQ2. ^{[ 16 ]} La unión de RYR2 con CASQ2 se produce a través de secciones luminales altamente cargadas de la triadina ^{[ 10 ]} que se caracterizan por la alternancia de aminoácidos con carga positiva y negativa, conocida como el motivo KEKE. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 17 ]}

La CSQ detecta los niveles de concentración luminal de Ca²⁺ ^{y transmite esta información al} RyR a través de la Triadina. A bajas concentraciones luminales de Ca²⁺ ^, la Triadina se une tanto al RYR2 como al CASQ2, impidiendo así la apertura del RYR2. A altas concentraciones luminales de Ca²⁺ ^, los sitios de unión de Ca²⁺ ^en el CASQ2 se ocupan con Ca²⁺ ^, lo que debilita la interacción entre el CASQ2 y la Triadina. Esto elimina la capacidad del CASQ2 para inhibir la actividad del canal RYR2. A medida que se ocupan más sitios de unión de Ca²⁺ ^en el CASQ2, aumenta la probabilidad de que el canal RYR2 se abra. Finalmente, el CASQ2 se disocia completamente de la Triadina y el canal RYR2 se desinhibe por completo, aunque la Triadina permanece unida al RYR2 en todas las concentraciones luminales de ^Ca²⁺ . ^{[ 16 ]}

La mayoría de las mutaciones que dan lugar a la CPVT se encuentran en los genes RYR2 o CASQ2; sin embargo, un tercio de los pacientes con CPVT no tienen mutaciones en ninguna de estas proteínas, lo que hace que una mutación en la Triadina sea la causa más probable ^{[ 18 ].} Dado que la Triadina es necesaria en la regulación de la liberación de Ca ²⁺ por el canal RyR durante la contracción cardíaca, una mutación que impide la formación de la Triadina hará que CASQ2 no pueda inhibir la actividad del canal RYR2, permitiendo fugas de Ca ²⁺ y el desarrollo de la CPVT ^{[ 18 ]} .

Una deleción de aminoácidos en el gen TRDN puede resultar en un codón de parada prematuro . ^{[ 18 ]} Un codón de parada prematuro puede impedir que el gen se traduzca en la proteína Triadina o puede resultar en una proteína Triadina acortada y no funcional. ^{[ 18 ]} La sustitución del aminoácido Arginina por el aminoácido Treonina en la posición 59 del gen TRDN (pT59R) causa inestabilidad de la Triadina, lo que lleva a la degradación de la proteína. ^{[ 18 ]} Cualquiera de estas mutaciones naturales resulta en la ausencia de proteína Triadina funcional, lo que da lugar a CPVT en los pacientes. ^{[ 18 ]}

• Ubicación del gen humano TRDN en el navegador genómico de UCSC .
• Detalles del gen humano TRDN en el navegador genómico de UCSC .