TRIM16

La proteína 16 que contiene el motivo tripartito es una proteína que en humanos está codificada por el gen TRIM16 . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Este gen fue identificado como un gen regulado por estrógenos y antiestrógenos en células epiteliales que expresan de forma estable el receptor de estrógenos. La proteína codificada por este gen contiene dos dominios B-box y una región de hélice enrollada, características de la familia de proteínas con dedos de zinc B-box .

Se ha informado que las proteínas de esta familia participan en diversos procesos biológicos, incluyendo el crecimiento celular , la diferenciación y la patogénesis . Investigaciones recientes han demostrado que TRIM16 actúa como una ubiquitina ligasa E3 y un andamio molecular que participa en el control de calidad de las proteínas, la supresión tumoral y la protección contra la hipertrofia cardíaca. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} TRIM16 se expresa en muchos tejidos y participa en vías celulares que mantienen la proteostasis y regulan las respuestas al estrés. ^{[ 9 ]}

La proteína contiene dos dominios B-box y un motivo de hélice enrollada típico de la familia TRIM, pero carece de un dominio RING canónico . Estos elementos estructurales permiten que TRIM16 medie interacciones proteína-proteína y actúe como un adaptador de ubiquitina ligasa. Estudios iniciales la identificaron como un gen sensible a los estrógenos en células epiteliales que expresan el receptor de estrógenos, y desde entonces se ha observado su expresión en la mayoría de los tejidos humanos. ^{[ 9 ]}

Se ha descubierto que TRIM16 modula tanto la formación como la degradación de agregados de proteínas mal plegadas. TRIM16 funciona como una ubiquitina ligasa E3 que une sustratos ubiquitinados a receptores autofágicos , integrando el secuestro de proteínas propensas a la agregación y estimulando su degradación autofágica. ^{[ 6 ]} En vista de sus dos funciones en la formación y eliminación de agregados, TRIM16 podría desempeñar un papel en el mantenimiento de la homeostasis proteica bajo estrés celular.  

Investigaciones posteriores revelaron que TRIM16 está íntimamente asociado con la vía p62 -KEAP1-NRF2, un importante regulador del estrés oxidativo. Normalmente, KEAP1 se une a NRF2 y lo dirige hacia la degradación, pero bajo estrés oxidativo, TRIM16 interrumpe esta interacción y estabiliza NRF2, lo que conduce a una mayor expresión de genes antioxidantes. ^{[ 6 ]} Por lo tanto, TRIM16 actúa como un vínculo entre la respuesta antioxidante y el sistema de control de calidad de las proteínas.

TRIM16 también actúa como plataforma para otras proteínas relacionadas con la autofagia, como ULK1, ATG16L1 y LC3B, facilitando así la formación de autofagosomas responsables de la degradación de proteínas dañadas. ^{[ 6 ]} En este sentido, TRIM16 ayuda a las células a afrontar un entorno proteotóxico orquestando la formación de agregados proteicos y su posterior desensamblaje. Dado que TRIM16 puede promover la formación de agregados cuando las condiciones lo requieren y luego favorecer su degradación posterior, esto convierte a TRIM16 en un componente excepcionalmente versátil de la red de proteostasis.

TRIM16 también interactúa con el factor de transcripción E2F1 y la proteína del citoesqueleto vimentina , modulando así la progresión del ciclo celular y la estabilidad estructural, y extendiendo aún más su alcance más allá de la regulación del estrés hacia el ámbito del comportamiento celular general. ^{[ 7 ]}