TRIM32

Actualmente, se cree que TRIM32 emplea dos mecanismos diferentes para afectar a sus dianas moleculares. En primer lugar, puede actuar a través de su dominio RING N-terminal como una ubiquitina ligasa E3 , responsable de unir moléculas de ubiquitina a los residuos de lisina de las proteínas diana, para marcarlas para su degradación por el proteasoma . La evidencia actual sugiere que TRIM32 ubiquitina múltiples proteínas, incluyendo c-Myc, disbindina, actina, piasy y Abl-interactor2 (ABI2). El segundo mecanismo por el cual se cree que opera TRIM32 implica la unión de proteínas a la repetición NHL C-terminal , que ha demostrado activar los miRNA . ^{[ 11 ]}

Investigaciones recientes han demostrado la importancia de TRIM32 en el desarrollo de la neocorteza del ratón . En la neocorteza del ratón, las células progenitoras neuronales generan células hijas que se diferencian en neuronas específicas o mantienen el estado progenitor de la célula madre. TRIM32 ayuda a controlar el equilibrio entre las células diferenciadas y las progenitoras al localizarse en un polo durante la división de las células progenitoras, concentrándose así en una de las dos células hijas. Esta división asimétrica de TRIM32 induce la diferenciación neuronal en las células hijas con altas concentraciones de TRIM32, mientras que las células con bajas concentraciones de TRIM32 conservan el destino de célula progenitora. Las teorías propuestas sobre cómo TRIM32 induce la diferenciación implican la ubiquitinación del factor de transcripción c-Myc y la unión de Argonaute-1 (Ago-1). La unión de Ago-1 induce la actividad de los microARN, en particular Let-7a , que ha demostrado desempeñar un papel en la regulación de la proliferación y la diferenciación neuronal. ^{[ 11 ]}

TRIM32 se expresa en el músculo esquelético , donde interactúa con la miosina y puede ubiquitinizar la actina (se ha demostrado que lo hace in vitro). ^{[ 9 ]} Sin embargo, no se ha observado ninguna diferencia entre TRIM32 de tipo silvestre y TRIM32 mutado en LHMD2H en términos de unión a actina o miosina, por lo que el mecanismo que causa la distrofia muscular LGMD2H aún se desconoce. ^{[ 14 ]} Además, se sabe que TRIM32 ubiquitiniza la disbindina, una proteína asociada tanto a los músculos esqueléticos como al tejido neural. El propósito y los efectos de la ubiquitinización de la disbindina aún no están claros. ^{[ 12 ]}

Síndrome de Bardet-Biedl (BBS): TRIM32 es uno de los 14 ^{[ 15 ]} genes conocidos que están relacionados con el BBS. Específicamente, una mutación (P130S) en la caja B de TRIM32 da lugar al BBS. ^{[ 12 ]}

Distrofia muscular de cinturas tipo 2H (LGMD2H): La LGMD2H es causada por 4 mutaciones de TRIM32 en el dominio NHL C-terminal: D487N (tercera repetición NHL), R394H (primera repetición NHL), T520TfsX13 (cuarta repetición NHL) y D588del (quinta repetición NHL). ^{[ 12 ]}

TRIM32 se sobreexpresa en células de cáncer de piel. Se cree que TRIM32 regula la actividad de NF-κB mediante la ubiquitinación de la proteína inhibidora de STAT activado Y ( Piasy ). ^{[ 13 ]} Piasy actúa como inhibidor de NF-κB, y NF-κB actúa como factor antiapoptótico. Por lo tanto, cuando Piasy está presente, NF-κB se inhibe y los queratinocitos experimentan apoptosis al exponerse a la radiación ultravioleta B o al TNFα, lo que previene la formación de cáncer. Cuando TRIM32 se sobreexpresa, Piasy se degrada, lo que permite que NF-κB funcione, y por lo tanto, cuando las células se exponen a la radiación ultravioleta B o al TNFα, no se produce apoptosis, lo que potencialmente permite la formación de cáncer. ^{[ 14 ]}

TRIM32 también promueve la formación de cáncer mediante la ubiquitinación del interactor 2 de Abl ( Abi2 ), que es un supresor tumoral e inhibidor de la migración celular. ^{[ 13 ]}