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Articulo de referencia

TRIM37

La proteína 37 que contiene el motivo tripartito es una ubiquitina ligasa E3 en humanos que está codificada por el gen TRIM37 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Función Este gen codifica...

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La proteína 37 que contiene el motivo tripartito es una ubiquitina ligasa E3 en humanos que está codificada por el gen TRIM37 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia del motivo tripartito (TRIM), cuyos miembros participan en diversas funciones celulares como la formación de patrones de desarrollo y la oncogénesis . El motivo TRIM incluye dominios de unión al zinc , una región de dedo de zinc RING, un motivo B-box y un dominio de hélice enrollada . Los dominios de dedo de zinc RING y B-box quelan el zinc y podrían estar involucrados en interacciones proteína-proteína y/o proteína-ácido nucleico. Las mutaciones del gen están asociadas con el nanismo mulibrey (músculo-hígado-cerebro-ojo) , un trastorno autosómico recesivo que afecta a varios tejidos de origen mesodérmico . Se han identificado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican la misma proteína. [ 7 ] Es responsable de la monoubiquitinación de la histona H2A en la lisina 119, una modificación comúnmente asociada con la represión transcripcional . [ 8 ] [ 9 ]

Papel en el cáncer de mama

Se ha demostrado que la región cromosómica 17q23, donde se localiza el gen TRIM37 , está amplificada hasta en un 40 % de los cánceres de mama. [ 10 ] Se cree que la proteína TRIM37 desempeña un papel en la oncogénesis del cáncer de mama al ubiquitinizar la histona H2A en regiones ocupadas por genes supresores de tumores. Esta represión de los genes supresores de tumores aumenta la probabilidad de que se desarrolle un tumor o de que un tumor existente sea más agresivo. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que TRIM37 interactúa con PRC1 . [ 11 ] También se ha demostrado que TRIM37 interactúa con PRC2 para alterar su especificidad, y cuando TRIM37 se sobreexpresa, se producen muchos cambios en la expresión génica que conducen al silenciamiento de genes supresores de tumores. [ 8 ] También se ha demostrado que TRIM37, PRC2 y PRC1 trabajan juntos para unirse a genes diana, lo que resulta en su represión transcripcional. Se ha demostrado que la reducción de la expresión de TRIM37 mediante interferencia de ARN produce la desubiquitinación de H2A y la disociación de PRC1 y PRC2 de los genes diana. Estos cambios permiten que el gen diana se vuelva transcripcionalmente activo. [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000108395 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000018548 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Avela K, Lipsanen-Nyman M, Perheentupa J, Wallgren-Pettersson C, Marchand S, Fauré S, et al. (Abril de 1997). "Asignación del gen del nanismo mulibrey a 17q mediante análisis de ligamiento y desequilibrio de ligamiento" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 60 (4): 896– 902. PMC 1712467 . PMID 9106536 .   
  6. ^ Avela K, Lipsanen-Nyman M, Idänheimo N, Seemanová E, Rosengren S, Mäkelä TP, et al. (Julio de 2000). "El gen que codifica una nueva proteína RING-B-box-Coiled-coil está mutado en nanismo mulibrey". Genética de la Naturaleza . 25 (3): 298– 301. doi : 10.1038/77053 . PMID 10888877 . S2CID 24257747 .   
  7. 1 2 "Gen Entrez: TRIM37, motivo tripartito que contiene 37" .
  8. ^ Bhatnagar S , Gazin C , Chamberlain L , Ou J , Zhu X, Tushir JS, et al. (Diciembre de 2014). "TRIM37 es una nueva histona H2A ubiquitina ligasa y oncoproteína del cáncer de mama" . Naturaleza . 516 (7529): 116– 120. Bibcode : 2014Natur.516..116B . doi : 10.1038/naturaleza13955 . PMC 4269325 . PMID 25470042 .   
  9. ↑ Weake VM, Workman JL (marzo de 2008). "Ubiquitinación de histonas: desencadenando la actividad génica" . Molecular Cell . 29 (6): 653– 663. doi : 10.1016/j.molcel.2008.02.014 . PMID 18374642 . 
  10. ↑ Sinclair CS, Rowley M, Naderi A, Couch FJ (abril de 2003). "El amplicón 17q23 y el cáncer de mama". Breast Cancer Research and Treatment . 78 (3): 313– 322. doi : 10.1023/A:1023081624133 . PMID 12755490. S2CID 23751525 .  
  11. ↑ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .   

Lecturas adicionales

  • Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, et  al. (diciembre de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro" . DNA Research . 5 (6): 355– 364. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID 10048485 . 
  • Zapata JM, Pawlowski K, Haas E, Ware CF, Godzik A, Reed JC (junio de 2001). "Una familia diversa de proteínas que contienen dominios del factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (26): 24242– 24252. doi : 10.1074/jbc.M100354200 . PMID 11279055 . 
  • Reymond A, Meroni G, Fantozzi A, Merla G, Cairo S, Luzi L, et  al. (mayo de 2001). " La familia de motivos tripartitos identifica compartimentos celulares" . The EMBO Journal . 20 (9): 2140– 2151. doi : 10.1093/emboj/20.9.2140 . PMC 125245. PMID 11331580 .  
  • Lehesjoki AE, Reed VA, Mark Gardiner R, Greene ND (octubre de 2001). "Expresión de MUL, un gen que codifica una nueva proteína de dedo anular de la familia RBCC, en la embriogénesis humana y de ratón" . Mechanisms of Development . 108 ( 1–2 ): 221–225 . doi : 10.1016/S0925-4773(01)00491-9 . PMID 11578880. S2CID 15474684 .  
  • Kallijärvi J, Avela K, Lipsanen-Nyman M, Ulmanen I, Lehesjoki AE (mayo de 2002). "El gen TRIM37 codifica una proteína peroxisomal RING-B-box-coiled-coil: clasificación del nanismo mulibrey como un nuevo trastorno peroxisomal" . American Journal of Human Genetics . 70 (5): 1215– 1228. doi : 10.1086/340256 . PMC 447596. PMID 11938494 .  
  • Jagiello P, Hammans C, Wieczorek S, Arning L, Stefanski A, Strehl H, et  al. (junio de 2003). " Una nueva mutación en el sitio de empalme del gen TRIM37 causa nanismo mulibrey en una familia turca con heterogeneidad fenotípica" . Human Mutation . 21 (6): 630– 635. doi : 10.1002/humu.10220 . PMID 12754710. S2CID 24074182 .  
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  • Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, et  al. (mayo de 2006). "Una red de interacción proteína-proteína para las ataxias hereditarias humanas y los trastornos de la degeneración de las células de Purkinje" . Cell . 125 (4): 801– 814. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569. S2CID 13709685 .  
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  • Doğanc T, Yüksel Konuk BE, Alpan N, Konuk O, Hämäläinen RH, Lehesjoki AE, et  al. (Julio de 2007). "Una nueva mutación en TRIM37 se asocia con el nanismo mulibrey en un niño turco". Dismorfología clínica . 16 (3): 173– 176. doi : 10.1097/MCD.0b013e3280f6d00b . PMID 17551331 . S2CID 45965305 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O94972 (ligasa de ubiquitina-proteína E3 TRIM37) en el PDBe-KB .