Talarozole

Talarozol (anteriormente R115866 , nombre comercial previsto Rambazole ) era un fármaco en fase de investigación para el tratamiento del acné , la psoriasis y otros trastornos de la queratinización . Su desarrollo para este fin se ha interrumpido. ^{[ 1 ]} Sin embargo, actualmente se está investigando su efecto en el aumento del ácido retinoico en la osteoartritis de la mano y la rodilla. ^{[ 2 ]}

El talarozol inhibe el metabolismo del ácido retinoico al bloquear las isoenzimas CYP26 ( CYP26A1 y posiblemente también CYP26B1 ), enzimas del citocromo P450 y hidroxilasas del ácido retinoico . ^[³^] Debido a este mecanismo, se le denomina agente bloqueador del metabolismo del ácido retinoico (RAMBA). ^[³^]^[⁴^]

Tiene una potencia 750 veces mayor que el fármaco anterior liarozol , así como una mayor selectividad , con una selectividad más de 300 veces mayor para la inhibición de CYP26A1 sobre otras enzimas metabolizadoras de esteroides como CYP17A1 (17α-hidroxilasa/17,20-liasa) y aromatasa (CYP19A1). ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]}

Referencias

↑ "Talarozole" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
↑ Zhu L, Kamalathevan P, Koneva LA, Zarebska JM, Chanalaris A, Ismail H, et al. (diciembre de 2022). "Variantes en ALDH1A2 revelan un papel antiinflamatorio para el ácido retinoico y una nueva clase de fármacos modificadores de la enfermedad en la osteoartritis". Science Translational Medicine . 14 (676) eabm4054. doi : 10.1126/scitranslmed.abm4054 . hdl : 10044/1/101589 . PMID 36542696 .
1 2 3 Nelson CH, Buttrick BR, Isoherranen N (2013). "Potencial terapéutico de la inhibición de las hidroxilasas del ácido retinoico CYP26A1 y CYP26B1 por xenobióticos" . Current Topics in Medicinal Chemistry . 13 (12): 1402– 1428. doi : 10.2174/1568026611313120004 . PMC 4366427. PMID 23688132 .
↑ Giltaire S, Herphelin F, Frankart A, Hérin M, Stoppie P, Poumay Y (marzo de 2009). "El inhibidor de CYP26 R115866 potencia los efectos del ácido retinoico todo-trans en queratinocitos epidérmicos humanos cultivados". The British Journal of Dermatology . 160 (3): 505– 513. doi : 10.1111/j.1365-2133.2008.08960.x . PMID 19120344. S2CID 205258196 .
↑ Gomaa MS, Lim AS, Lau SC, Watts AM, Illingworth NA, Bridgens CE, et al. (octubre de 2012). "Síntesis y actividad inhibidora de CYP26A1 de nuevos metil 3-[4-(arilamino)fenil]-3-(azol)-2,2-dimetilpropanoatos". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 20 (20): 6080– 6088. doi : 10.1016/j.bmc.2012.08.044 . PMID 22989911 .

[AdisInsight-1] "Talarozole" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.

[2] Zhu L, Kamalathevan P, Koneva LA, Zarebska JM, Chanalaris A, Ismail H, et al. (diciembre de 2022). "Variantes en ALDH1A2 revelan un papel antiinflamatorio para el ácido retinoico y una nueva clase de fármacos modificadores de la enfermedad en la osteoartritis". Science Translational Medicine . 14 (676) eabm4054. doi : 10.1126/scitranslmed.abm4054 . hdl : 10044/1/101589 . PMID 36542696 .

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[pmid22989911-5] Gomaa MS, Lim AS, Lau SC, Watts AM, Illingworth NA, Bridgens CE, et al. (octubre de 2012). "Síntesis y actividad inhibidora de CYP26A1 de nuevos metil 3-[4-(arilamino)fenil]-3-(azol)-2,2-dimetilpropanoatos". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 20 (20): 6080– 6088. doi : 10.1016/j.bmc.2012.08.044 . PMID 22989911 .

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