Talopram

Talopram ( Lu 3-010 ), ^{[ 1 ]} también conocido como ftalapromina , es un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina (IRN) que se investigó para el tratamiento de la depresión en las décadas de 1960 y 1970, pero nunca se comercializó. Junto con talsupram , talopram está estructuralmente relacionado con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) citalopram , ^{[ 2 ]} así como con melitraceno : ^{[ 3 ]}

En 1971, la empresa contrató a Klaus Bøgesø como químico farmacéutico. Con el paso de los años, Bøgesø demostró tener un talento innato para el descubrimiento de fármacos, creando más moléculas que llegaron al mercado que casi cualquier otro químico farmacéutico del sector. El reto al que se enfrentó en 1971 tras su contratación fue producir un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina. Al igual que otras empresas de la época, Lundbeck tenía poco interés en un ISRS. El descubrimiento de Bøgesø surgió de un accidente en el laboratorio. Al intentar crear un derivado de su antidepresivo inhibidor de la recaptación de noradrenalina, melitraceno, los químicos de Lundbeck produjeron accidentalmente un nuevo compuesto químico: un fenilftaleno. Contra todo pronóstico, al igual que el melitraceno , este también era un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina. De este descubrimiento surgieron dos posibles antidepresivos: talopram y tasulopram, que se sometieron a ensayos clínicos. Sin embargo, ambos resultaron ser estimulantes, y en varios casos se produjeron intentos de suicidio. El hecho de que hubiera intentos de suicidio pareció confirmar otra propuesta de Paul Kielholz : que los antidepresivos activadores podrían conducir al suicidio. La experiencia de Lundbeck sugería que los inhibidores de la recaptación de norepinefrina probablemente provocarían precisamente este problema. Lundbeck se retiró, asustado. Si los inhibidores de la recaptación de norepinefrina tenían probabilidades de desencadenar el suicidio, el mayor riesgo de un antidepresivo, entonces la opinión de Kielholz sugería que un ISRS tendría menos probabilidades de provocarlo. El trabajo de Bøgesø consistía en ver si la nueva serie de fármacos podía convertirse en una serie de ISRS. Siguiendo una sugerencia de Carlsson sobre cómo hacerlo, convirtió talopram en citalopram, el inhibidor de la recaptación de serotonina más selectivo que había llegado al mercado.

Un producto de reordenamiento inesperado/fortuito en la síntesis de litraceno es lo que condujo al talopram. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

• Talsupram (tasulopram)
• Amedalina
• Daledalín
• Patente estadounidense 3,467,675 , 1969 (n.º 15).
• Literatura original ^{[ 5 ]}
• Prindamine (21489-22-5) ^{[ 6 ]}