Tauopatía

La tomografía por emisión de positrones (PET) puede utilizarse para identificar niveles elevados de tau y otros biomarcadores en pacientes con enfermedad de Alzheimer, proporcionando información espacial sobre qué regiones presentan una alta carga neuropatológica. Sin embargo, entre las desventajas de la PET se incluyen el coste, la accesibilidad y la exposición del paciente a la radiactividad, aunque esta sea mínima. ^{[ 6 ]}

El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) representa una vía potencial para el desarrollo de biomarcadores en tauopatías. Se dispone de datos sustanciales sobre biomarcadores del LCR para la enfermedad de Alzheimer (EA), centrándose en medidas relacionadas con las formas totales y fosforiladas de la proteína tau y beta-amiloide (Aβ). Los niveles elevados de tau en el LCR y los niveles disminuidos de Aβ constituyen la firma característica del LCR de la EA, lo que permite diferenciarla de los controles. ^{[ 7 ]} Esta firma también puede ayudar a distinguir las formas atípicas de patología de la EA asociadas con la demencia frontotemporal (DFT) clínica de aquellas con patología subyacente de degeneración lobar frontotemporal (DLFT)-Tau. ^{[ 8 ]}

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una tauopatía secundaria que se caracteriza clínicamente por un deterioro progresivo de la memoria y las funciones cognitivas, que conduce a una demencia grave. Microscópicamente, la EA se identifica por la presencia de dos tipos de materiales fibrosos insolubles: (1) proteína Aβ extracelular que forma placas de Aβ y (2) ovillos neurofibrilares intracelulares compuestos por proteínas tau anormalmente plegadas e hiperfosforiladas. ^{[ 9 ] [ 10 ]} La EA no se considera una tauopatía primaria, ya que la patología tau coexiste con la deposición de proteína Aβ. La "hipótesis de la cascada amiloide" postula que la acumulación de Aβ es el factor más temprano que impulsa la patogénesis de la EA, y la tauopatía es una importante consecuencia posterior de la Aβ anormal. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Las lesiones neurofibrilares de la EA fueron las primeras en someterse a análisis ultraestructurales y bioquímicos, sentando así las bases para estudios en profundidad sobre la deposición de proteína tau en otras tauopatías. ^{[ 13 ]}

La demencia frontotemporal es uno de los diversos trastornos caracterizados clínicamente por la degeneración de los lóbulos frontal y temporal, denominados colectivamente degeneración lobar frontotemporal (DLFT). Las demencias frontotemporales son heterogéneas desde el punto de vista clínico y patológico. En la DFT con tauopatía, las principales características histológicas incluyen una profunda pérdida neuronal, neuronas agrandadas e inclusiones argirófilas esféricas distintivas conocidas como cuerpos de Pick (CP). Estos CP consisten principalmente en proteína tau hiperfosforilada, que se presenta como dos bandas principales de 60 y 64 kDa y una banda menor variable de 69 kDa. Los depósitos filamentosos de tau dentro de las neuronas están compuestos predominantemente por isoformas de tau 3R. ^{[ 14 ]}

La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una tauopatía rara (5-6,4 por cada 100 000 personas) que se presenta clínicamente con parálisis de la mirada supranuclear (de donde deriva su nombre) junto con inestabilidad postural, varias otras anomalías motoras y deterioro de la función cognitiva. ^{[ 15 ]} La PSP se ha dividido en diferentes subtipos que difieren en términos de su tasa de progresión, pronóstico, predisposición genética y prevalencia geográfica. ^{[ 15 ]} Aún se desconoce la causa. Tanto las neuronas como las células gliales contienen proteína tau anormal en la PSP; una característica típica de la enfermedad son los astrocitos en penacho . ^{[ 16 ]} La PSP se clasifica como una tauopatía 4R, lo que significa que la tau anormal que se agrega dentro de las células consiste principalmente en la forma de 4 repeticiones de la proteína. ^{[ 17 ]} Debido a esto, la PSP se considera una tauopatía relativamente pura y a menudo se selecciona para ensayos de terapias anti-tau. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

La degeneración corticobasal (CBD) se caracteriza por disfunción motora y cognitiva, así como por degeneración de la corteza y los ganglios basales. Bioquímicamente, el perfil distintivo de tau en los casos de CBD se manifiesta como un doblete de tau prominente a 64 y 68 kDa, que se identifica de forma variable. Estas bandas consisten predominantemente en isoformas de tau 4R hiperfosforiladas, lo que lleva a la clasificación de la CBD como una tauopatía 4R. ^{[ 19 ]} La CBD se puede distinguir de la PSP (otra tauopatía 4R) por síntomas y neuropatología distintivos. ^{[ 16 ]} En las regiones afectadas, el examen histológico revela una pérdida neuronal pronunciada acompañada de espongiosis y gliosis, células corticales balonizadas y patología de tau filamentosa intracitoplasmática tanto en células gliales como neuronales.