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parálisis supranuclear progresiva

La parálisis supranuclear progresiva ( PSP ) es una enfermedad neurodegenerativa de inicio tardío que implica el deterioro gradual y la muerte de volúmenes específicos del cereb...

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La parálisis supranuclear progresiva ( PSP ) es una enfermedad neurodegenerativa de inicio tardío que implica el deterioro gradual y la muerte de volúmenes específicos del cerebro , vinculada a la patología tau de 4 repeticiones. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] La afección produce síntomas como pérdida del equilibrio , lentitud de movimientos , dificultad para mover los ojos y deterioro cognitivo . [ 1 ] La PSP puede confundirse con otros tipos de neurodegeneración como la enfermedad de Parkinson , la demencia frontotemporal y la enfermedad de Alzheimer . Es la segunda tauopatía más común después de la enfermedad de Alzheimer. La causa de la afección es incierta, pero implica la acumulación de proteína tau en el cerebro. Medicamentos como la levodopa y la amantadina pueden ser útiles en algunos casos. [ 1 ]

La PSP fue descrita por primera vez por Richardson, Steele y Olszewski en 1963 como una forma de parkinsonismo progresivo. [ 4 ] Sin embargo, el primer caso conocido que presentó características clínicas compatibles con PSP, junto con confirmación patológica, se informó en Francia en 1951. [ 5 ] Originalmente considerada un tipo más general de parkinsonismo atípico, la PSP se ha vinculado a fenotipos clínicos distintos, incluido el síndrome de Richardson asociado a PSP (PSP-RS) , que es el subtipo más común de la enfermedad. [ 6 ] A medida que la PSP avanza a una etapa completamente sintomática, muchos subtipos de PSP finalmente exhiben las características clínicas del PSP-RS. [ 3 ]

La PSP de todos los fenotipos tiene una prevalencia de 18 por 100 000, mientras que la PSP-RS afecta aproximadamente a 5 a 7 por 100 000 individuos. [ 1 ] [ 3 ] Los primeros síntomas suelen aparecer entre los 60 y los 70 años de edad. Los hombres son ligeramente más susceptibles que las mujeres. [ 1 ] No se ha encontrado asociación entre la PSP y ninguna raza, lugar u ocupación en particular. [ 1 ]

Signos y síntomas

Los síntomas iniciales en dos tercios de los casos son pérdida del equilibrio, flexión hacia adelante al movilizarse, marcha rápida, tropiezos con objetos o personas y caídas. [ 7 ] [ 3 ] [ 4 ] Los síntomas de demencia también se observan inicialmente en aproximadamente uno de cada cinco casos. [ 8 ]

Otros síntomas tempranos comunes son cambios en la personalidad, lentitud general de los movimientos y síntomas visuales. Los síntomas conductuales más comunes en pacientes con PSP incluyen apatía , falta de inhibición , ansiedad y un estado profundo de malestar o insatisfacción . [ 8 ] Se ha demostrado que la PSP tiene una larga fase de diagnóstico preclínico de aproximadamente 8 años (tiempo hasta el diagnóstico: 7,8 ± 2,8 años) durante la cual ocurren cambios sutiles en la función motora y cognitiva. [ 9 ]

Los síntomas y signos posteriores pueden incluir, aunque no necesariamente, demencia (que suele incluir pérdida de inhibición y capacidad para organizar la información), dificultad para hablar , dificultad para tragar y dificultad para mover los ojos , especialmente en dirección vertical. Esto último explica algunas de las caídas que sufren estos pacientes, ya que les resulta difícil mirar hacia arriba o hacia abajo. [ 10 ]

Algunos de los otros signos son disfunción palpebral , contractura de los músculos faciales , inclinación hacia atrás de la cabeza con rigidez de los músculos del cuello , trastornos del sueño , incontinencia urinaria y estreñimiento . [ 10 ] Algunos pacientes conservan la función cognitiva completa hasta el final. [ 11 ]

Los síntomas visuales son de particular importancia en el diagnóstico de este trastorno. Los pacientes suelen quejarse de dificultad para leer debido a la incapacidad de mirar hacia abajo. La oftalmoparesia que experimentan estos pacientes afecta principalmente al movimiento ocular voluntario y a la incapacidad para realizar sacadas verticales , que a menudo empeora con las sacadas hacia abajo. Los pacientes tienden a tener dificultad para mirar hacia abajo ( parálisis de la mirada hacia abajo ), seguida de una parálisis de la mirada hacia arriba. Esta paresia de la mirada vertical se corrige cuando el examinador mueve pasivamente la cabeza del paciente hacia arriba y hacia abajo como parte de una prueba del reflejo oculocefálico . El movimiento ocular involuntario, como el provocado por el fenómeno de Bell , por ejemplo, puede ser más cercano a la normalidad. [ 11 ]

Tras una inspección minuciosa, pueden observarse movimientos oculares denominados "sacudidas de onda cuadrada" cuando el paciente fija la mirada a distancia. Estos son movimientos finos que pueden confundirse con nistagmo , salvo que son de naturaleza sacádica, sin fase suave. Aunque las personas sanas también realizan movimientos de sacudida de onda cuadrada, los pacientes con PSP realizan movimientos de sacudida de onda cuadrada más lentos, con componentes verticales más pequeños. [ 12 ] La evaluación de estas sacudidas de onda cuadrada y la disminución de las sacadas verticales es especialmente útil para diagnosticar la parálisis supranuclear progresiva, ya que estos movimientos distinguen a los pacientes con PSP de otros pacientes parkinsonianos. [ 12 ] Es típica la dificultad con la convergencia (insuficiencia de convergencia), donde los ojos se acercan al enfocar algo cercano, como las páginas de un libro. Debido a que los ojos tienen problemas para enfocar a corta distancia, el paciente puede quejarse de diplopía (visión doble) al leer. [ 10 ]

Una apariencia facial característica conocida como signo de procerus , con una mirada de ojos muy abiertos, fruncimiento del ceño con expresión de enfado y profundización de otros pliegues faciales, también es diagnóstica de PSP. [ 13 ]

Signos y síntomas del subtipo PSP-RS

La PSP-RS se caracteriza por una combinación de deficiencias motoras, oculares, cognitivas y relacionadas con el habla, que suelen aparecer en las primeras etapas de la enfermedad. Los síntomas de la PSP-RS suelen comenzar después de los 60 años y progresan progresivamente con el tiempo. [ 3 ] Los síntomas clínicos de la PSP-RS a menudo incluyen caídas inexplicables, marcha inestable, bradicinesia, apatía, desinhibición, disfunción cognitiva, dificultad para planificar o realizar varias tareas a la vez, habla lenta y alteración del movimiento ocular. [ 3 ] [ 4 ] [ 14 ] La PSP-RS también se caracteriza por la falta de respuesta a las terapias con dopamina que se prescriben con frecuencia para las personas con enfermedad de Parkinson . [ 15 ] Los pacientes pueden presentar inicialmente síntomas más característicos del subtipo PSP-Parkinson (PSP-P), que se caracteriza por rigidez asimétrica, temblor en reposo y responde mejor a las terapias con dopamina como la levodopa en comparación con la PSP-RS. [ 16 ] Las diferencias clínicas y patológicas entre PSP-P y PRSP-RS ocurren dentro del primer año de la enfermedad, con individuos con PSP-RS exhibiendo una progresión más rápida de los síntomas y tasas de supervivencia más bajas después del diagnóstico. Los criterios diagnósticos distinguen entre PSP-RS probable y posible , ya que el diagnóstico definitivo requiere confirmación neuropatológica post mortem. [ 15 ] Los criterios NINDS-SPSP definen la PSP-RS probable como la que requiere tanto parálisis de la mirada supranuclear vertical como inestabilidad postural temprana con caídas, mientras que la PSP-RS posible requiere parálisis de la mirada vertical o sacadas verticales lentas combinadas con caídas tempranas. [ 15 ] [ 14 ] La PSP-RS afecta a más hombres que mujeres, con una proporción hombre-mujer de 1,8:1. [ 4 ] La progresión de los síntomas tiende a ocurrir más rápidamente en la PSP-RS que en otros subtipos, con una duración promedio de la enfermedad de 5,9 años y una edad promedio de muerte de 72,1 años. [ 4 ] [ 11 ]

Síntomas motores en la PSP-RS

Una de las características clave de la PSP-RS que se presenta durante el primer año de inicio de los síntomas es la inestabilidad postural temprana, que a menudo conduce a caídas inexplicables. [ 6 ] [ 15 ] [ 17 ] Además, los pacientes presentan rigidez axial, que se caracteriza por rigidez en el cuello y el cuerpo. [ 15 ] Esto suele ir acompañado de bradicinesia , que es lentitud de movimiento. Aunque la PSP-RS a menudo se diagnostica erróneamente como enfermedad de Parkinson, los temblores son poco comunes en la PSP-RS. [ 4 ] Los síntomas motores suelen ser simétricos en la PSP-RS, afectando ambos lados del cuerpo. [ 18 ]

Síntomas oculares en la PSP-RS

Una característica definitoria de la PSP-RS es la parálisis de la mirada supranuclear vertical, que es la dificultad con la mirada voluntaria hacia abajo. [ 19 ] La parálisis de la mirada supranuclear vertical, un síntoma caracterizado por la disminución de la velocidad y amplitud de los movimientos oculares verticales (sacadas), suele ser la característica diagnóstica prominente de la PSP-RS. Aproximadamente el 40% de los pacientes con PSP-RS experimentan parálisis de la mirada supranuclear, pero puede no presentarse hasta 3-4 años después del inicio de la enfermedad. [ 3 ] [ 19 ] Las personas con PSP-RS también presentan otros síntomas oculomotores como ojos secos, rojos y doloridos, visión borrosa y dificultad para enfocar. [ 11 ] También pueden experimentar cierre espontáneo e involuntario de los párpados o apraxia de la apertura de los párpados. [ 11 ]

Síntomas cognitivos y conductuales en la PSP-RS

Los cambios cognitivos son frecuentes en la PSP-RS en comparación con otros subtipos de PSP e incluyen pensamiento lento (bradifrenia), disfunción ejecutiva y dificultad para planificar o resolver problemas. [ 15 ] [ 17 ] Algunos pacientes presentan apatía, embotamiento emocional o episodios involuntarios de risa o llanto no relacionados con el estado de ánimo. [ 11 ] Algunos estudios informan que alrededor de la mitad de las personas con PSP-RS desarrollan estos cambios de personalidad dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico. [ 11 ] La demencia no suele ser una característica dominante al principio, pero puede desarrollarse en etapas posteriores.

Causa

Se desconoce la causa de la PSP. Menos del 1% de las personas con PSP tienen un familiar con el mismo trastorno. Una variante en el gen MAPT de la proteína tau, denominada haplotipo H1 , ubicada en el cromosoma 17 (rs1800547), se ha relacionado con la PSP. [ 20 ] Casi todas las personas con PSP recibieron una copia de esta variante de cada progenitor, pero esto ocurre en aproximadamente dos tercios de la población general. El haplotipo H1 del gen MAPT se ha identificado en aproximadamente el 94% de las personas con PSP, en comparación con alrededor del 78% en adultos sanos. [ 21 ] Por lo tanto, el haplotipo H1 parece ser necesario, pero no suficiente, para causar la PSP. Se están investigando otros genes, así como toxinas ambientales , como posibles factores que contribuyen a la causa de la PSP. [ 22 ]

Además, el haplotipo H2 , combinado con disfunción vascular, parece ser un factor de parálisis supranuclear progresiva vascular. [ 23 ]

Mecanismos genéticos en la PSP-RS

Aunque existe una fuerte correlación entre el haplotipo H1 y la PSP, el mecanismo molecular exacto sigue sin estar claro. Algunos individuos con PSP-RS han informado antecedentes familiares de la enfermedad, lo que sugiere la posibilidad de que factores genéticos, como el haplotipo H1, puedan contribuir a la susceptibilidad hereditaria en ciertos casos. [ 21 ] [ 24 ] El subtipo PSP-RS se caracteriza por una acumulación de la proteína tau 4R, que no se disuelve adecuadamente y forma agregados insolubles en el cerebro. En cerebros sanos, suele haber una proporción equilibrada de isoformas tau de 3 repeticiones (3R) y 4 repeticiones (4R), resultado de la inclusión o exclusión regulada del exón 10 en el gen MAPT . [ 21 ] La inclusión del exón 10 promueve la producción de tau 4R, mientras que su exclusión favorece la tau 3R. [ 21 ] [ 24 ] En la PSP-RS, este equilibrio se ve alterado. Ciertas variaciones genéticas en MAPT, en particular el haplotipo H1/H1, están asociadas con una mayor inclusión del exón 10, lo que conduce a niveles elevados de tau 4R en relación con la tau 3R. [ 21 ] Se cree que la sobreproducción resultante de tau 4R contribuye a la acumulación patológica de agregados de tau observada en la PSP-RS.

Factores de riesgo

Aún se están explorando los factores de riesgo de la PSP, pero la investigación ha comenzado a descubrir posibles factores genéticos, ambientales y biológicos que podrían aumentar la probabilidad de desarrollar esta afección. Se han descubierto asociaciones entre la hipertensión y un mayor riesgo de desarrollar PSP. [ 11 ] Además, se han encontrado vínculos con la enfermedad cerebrovascular y la diabetes mellitus , y la diabetes tipo 2 se ha asociado con una mayor atrofia cerebral y neurodegeneración. [ 11 ] La enfermedad cerebrovascular puede aumentar el riesgo de patología vascular y agravar la carga de la enfermedad a través de la disminución del flujo sanguíneo y el daño secundario. [ 11 ]

Además de la tauopatía , la disfunción mitocondrial parece ser un factor implicado en la PSP. En particular, los inhibidores del complejo I mitocondrial (como las acetogeninas y las quinolinas presentes en las plantas de la familia Annonaceae (chirimoya o guanábana), así como los rotenoides ) están implicados en lesiones cerebrales similares a la PSP. Varias plantas de la familia Annonaceae se consumen habitualmente en muchos países como alimento o medicina. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Fisiopatología

La imagen ilustra la agregación anormal de la proteína tau de 4 repeticiones (4R) (azul), que altera las estructuras de los microtúbulos (rojo), lo que perjudica la estabilidad y la función neuronal. La acumulación de tau es una característica patológica clave de la PSP-RS y contribuye a la neurodegeneración.

Las células cerebrales afectadas son tanto neuronas como células gliales . Las neuronas muestran ovillos neurofibrilares (ONF), que son cúmulos de proteína tau , una parte normal del esqueleto estructural interno de una célula cerebral. [ 11 ] Estos ovillos suelen ser diferentes de los que se ven en la enfermedad de Alzheimer, pero pueden ser estructuralmente similares cuando ocurren en la corteza cerebral. [ 30 ] Sin embargo, su composición química suele ser diferente y es similar a la de los ovillos que se ven en la degeneración corticobasal . [ 31 ] Las personas con PSP suelen presentar niveles reducidos de tau total y tau fosforilada en el LCR en comparación con los niveles elevados observados en la enfermedad de Alzheimer, pero estos niveles siguen siendo más altos que los que se encuentran en los controles sanos. [ 11 ] Un biomarcador para la PSP es la cadena ligera de neurofilamento (NfL) , un marcador no específico de daño axonal. [ 11 ] Se ha informado que los niveles de NfL en el LCR de individuos con PSP son de dos a cinco veces más altos que los de individuos sanos o pacientes con enfermedad de Parkinson, demencia parkinsoniana o demencia con cuerpos de Lewy . [ 11 ] Sin embargo, los niveles de NfL son similares en la PSP y otros trastornos como el síndrome corticobasal (SCB) y la MSA, lo que limita su utilidad para el diagnóstico diferencial entre estas afecciones. [ 11 ] Aun así, la NfL podría ayudar a monitorizar cómo empeora la PSP con el tiempo. [ 11 ] Las mediciones de NfL en sangre también han mostrado resultados prometedores, con niveles plasmáticos que se correlacionan fuertemente con las concentraciones en el LCR. [ 11 ]

Imagen inmunohistoquímica de un astrocito en penacho positivo para tau en una muestra cerebral de un paciente con PSP-RS. Los astrocitos en penacho son un rasgo patológico característico de la PSP y se caracterizan por la acumulación anormal de la proteína tau de 4 repeticiones (4R) en las prolongaciones astrocíticas.

Los mechones de proteína tau en los astrocitos , o astrocitos en penacho, también se consideran diagnósticos. Los astrocitos en penacho son astrocitos que acumulan tau 4R anormalmente fosforilada en sus procesos proximales. [ 15 ] Estas inclusiones astrocíticas se consideran un marcador patológico distintivo clave de PSP-RS y están particularmente concentradas en las regiones subcorticales afectadas. [ 15 ] [ 21 ] La PSP está específicamente asociada con un aumento en el depósito de proteínas tau 4R, que difieren de otras tauopatías como la enfermedad de Alzheimer, donde están presentes tanto tau de 3 repeticiones como de 4 repeticiones. [ 15 ] A diferencia de los NFT globosos, los depósitos de tau pueden ser más generalizados en la corteza. [ 21 ] [ 32 ] En algunos casos se observan cuerpos de Lewy , pero no está claro si se trata de una variante o de un proceso coexistente independiente, y en algunos casos, la PSP puede coexistir con la degeneración corticobasal , la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer , particularmente en pacientes de edad avanzada. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Otras características patológicas incluyen cuerpos enrollados oligodendrogliales, pérdida neuronal y gliosis. [ 15 ] [ 11 ] Estos cambios contribuyen a los síntomas característicos de la enfermedad, como la inestabilidad postural (por atrofia del mesencéfalo), la parálisis de la mirada (debido a la afectación de los centros de la mirada vertical) y el deterioro cognitivo (por degeneración del lóbulo frontal). [ 15 ]

Las principales áreas del cerebro afectadas son: [ 11 ] [ 15 ]

Se cree que la progresión de la patología tau en la PSP sigue un patrón que comienza en el cuerpo estriado y avanza hacia los lóbulos frontal y parietal, luego hacia los lóbulos temporal y occipital, y finalmente hacia el tronco encefálico. [ 21 ]

Algunos consideran que la PSP, la degeneración corticobasal y la demencia frontotemporal (especialmente la FTDP-17 ) son variaciones de la misma enfermedad. [ 38 ] [ 39 ] Otros las consideran enfermedades separadas. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] Se ha demostrado que la PSP coexiste ocasionalmente con la enfermedad de Pick . [ 43 ]

Fisiopatología en los subtipos de PSP-RS

La patología tau en la PSP-RS es generalmente más grave que en otros subtipos y con frecuencia afecta regiones como los ganglios basales, el núcleo subtalámico, el tectum, el locus coeruleus y el núcleo dentado. [ 17 ] Estas diferencias se reflejan en la puntuación PSP-tau, una escala semicuantitativa de 12 puntos que se utiliza para evaluar la extensión y distribución de la patología tau, con puntuaciones que van de 0 (afectación mínima) a 12 (afectación generalizada y grave). [ 17 ] Mientras que las personas con PSP-P suelen tener puntuaciones PSP-tau superiores a 5, los casos de PSP-RS a menudo presentan puntuaciones más altas, lo que refleja una mayor carga tau general en este subtipo. [ 17 ]

Diagrama de las vías colinérgicas centrales que pueden verse afectadas en la PSP-RS. La degeneración en regiones como el núcleo pedunculopontino y el núcleo basal de Meynert puede perjudicar la transmisión de acetilcolina a las estructuras corticales y subcorticales implicadas en la memoria, la atención y el control motor.

Las personas con PSP-RS también presentan una pérdida neuronal temprana en el tegmento pedunculopontino (PPT), un área del cerebro responsable de la producción de acetilcolina, un neurotransmisor implicado en la memoria, el aprendizaje y la función motora. [ 44 ] El PPT envía proyecciones colinérgicas a varias regiones comúnmente afectadas por la patología tau en la PSP, incluyendo el globo pálido, la sustancia negra y la protuberancia. [ 44 ] La degeneración de las neuronas colinérgicas en el PPT también puede alterar la función de otros sistemas de neurotransmisores, en particular la dopamina, que desempeña un papel clave en la regulación motora. En la PSP-RS, la pérdida neuronal dopaminérgica se ha atribuido en parte a la reducción de la entrada colinérgica a la sustancia negra, lo que contribuye aún más a las deficiencias motoras características de la enfermedad. [ 44 ]

Diagnóstico

La resonancia magnética (RM) se utiliza con frecuencia para diagnosticar la PSP. La RM puede mostrar atrofia en el mesencéfalo con preservación del puente troncoencefálico , lo que produce un signo de "colibrí". [ 3 ] [ 45 ]

Diagnóstico diferencial

La PSP se diagnostica con frecuencia erróneamente como enfermedad de Parkinson porque ambas implican movimientos lentos y dificultad para caminar, siendo la PSP una de las enfermedades denominadas síndromes parkinsonianos plus . Tanto la enfermedad de Parkinson como la PSP tienen un inicio en la edad adulta tardía e implican lentitud y rigidez de los movimientos. Sin embargo, existen varias características distintivas. El temblor es muy común en la enfermedad de Parkinson, pero raro en la PSP. Las dificultades para hablar y tragar son más comunes y graves en la PSP, y los movimientos oculares anormales de la PSP están prácticamente ausentes en la EP. [ 46 ] Una respuesta deficiente a la levodopa , junto con un inicio simétrico, también puede ayudar a diferenciar la PSP de la EP. [ 47 ]

La PSP también puede diagnosticarse erróneamente como enfermedad de Alzheimer debido a los cambios de comportamiento. [ 48 ]

La encefalopatía traumática crónica (ETC) muestra muchas similitudes con la PSP, porque ambas comparten los siguientes atributos: [ 49 ]

Tipos

Según los hallazgos patológicos en los casos confirmados de PSP, se divide en las siguientes categorías:

  • Síndrome de Richardson clásico (PSP-RS) [ 4 ]
  • PSP-parkinsonismo (PSP-P) y PSP-acinesia pura con congelación de la marcha (PSP-PAGF) [ 4 ]
  • PSP frontal, síndrome corticobasal de PSP (PSP-CBS), variante conductual de demencia frontotemporal de PSP (PSP-bvFTD) y afasia progresiva no fluida de PSP (PSP-PNFA) [ 50 ]
  • PSP-C [ 4 ]
  • PSP inducido por Annonaceae [ 51 ]

Diferencias diagnósticas entre los subtipos de PSP

La PSP-RS es el subtipo más común de PSP. En la PSP-P, las características de la enfermedad de Parkinson se superponen con la presentación clínica de la PSP y sigue un curso más benigno. Tanto en la PSP-P como en la PSP-PAGF, la distribución de tau anormal está relativamente restringida al tronco encefálico. La PSP frontal se presenta inicialmente con síntomas conductuales y cognitivos, con o sin oftalmoparesia , y luego evoluciona a PSP típica. [ 13 ] Los fenotipos de PSP-P y PSP-PAGF a veces se denominan variantes de "tronco encefálico" de la PSP, en contraposición a las variantes "corticales" que presentan características corticales predominantes, incluyendo PSP-CBS, PSP-bvFTD y PSP-PNFA. [ 52 ] La ataxia cerebelosa como característica de presentación temprana predominante se reconoce cada vez más como un subtipo muy raro de PSP (PSP-C) que se asocia con una pérdida neuronal grave con gliosis y mayores densidades de cuerpos enrollados en el núcleo dentado cerebeloso . [ 53 ]

El signo del colibrí es un signo radiológico , indicativo de degeneración del mesencéfalo, que apoya un diagnóstico temprano tanto de PSP-RS como de PSP-P. [ 4 ] [ 54 ] Una medida cuantitativa comúnmente utilizada es la relación del área del mesencéfalo a la protuberancia , que se calcula midiendo las áreas de sección transversal del mesencéfalo y la protuberancia en imágenes de RM sagitales medias. [ 15 ] En individuos sanos, el mesencéfalo y la protuberancia tienen un tamaño proporcional, pero en PSP-RS, el mesencéfalo sufre una atrofia significativa mientras que la protuberancia permanece relativamente preservada. [ 15 ] [ 14 ] [ 54 ] [ 55 ] Como resultado, la relación está marcadamente reducida en PSP-RS, lo que la distingue de otras afecciones neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson, la atrofia multisistémica (AMS) e incluso PSP-P, que típicamente exhiben una atrofia del mesencéfalo menos pronunciada. [ 15 ] [ 14 ] [ 54 ] [ 55 ] Para mejorar la especificidad diagnóstica, el índice de parkinsonismo por resonancia magnética (IRM) incorpora la relación del área del mesencéfalo a la protuberancia junto con mediciones de los anchos de los pedúnculos cerebelosos medio y superior. [ 15 ] Se ha demostrado que el IRM mejora la discriminación entre la PSP-RS y otras formas de parkinsonismo atípico. [ 15 ] Los hallazgos adicionales de la resonancia magnética asociados con la PSP-RS pueden incluir agrandamiento del tercer ventrículo, adelgazamiento de los pedúnculos cerebelosos superiores y atrofia del lóbulo frontal, todo lo cual es consistente con la patología tau subyacente observada en la enfermedad. [ 15 ] La atrofia cerebral en la PSP-RS es generalmente simétrica, lo que puede corresponder a la presentación bilateral de síntomas motores y cognitivos. [ 18 ]

Se cree que la PSP-RS sigue un sistema de gradación que refleja la naturaleza progresiva de la enfermedad. [ 21 ] En las etapas iniciales, la atrofia afecta estructuras del mesencéfalo como el puente, y luego progresa para involucrar los ganglios basales y los núcleos pontinos. [ 55 ] En etapas posteriores, el giro dentado del hipocampo y las cortezas cerebrales exhiben muerte celular y atrofia. [ 55 ] [ 54 ] La PSP-RS también se asocia con una pérdida de volumen cortical más generalizada y grave, particularmente en el polo frontal, el giro frontal inferior, el globo pálido, la amígdala y el tálamo. [ 54 ] Además, los estudios de imágenes por tensor de difusión (DTI) muestran reducciones significativas en la anisotropía fraccional , una medida de la integridad de la sustancia blanca, en el cuerpo del cuerpo calloso, los pedúnculos cerebelosos superiores, el tracto dentatorrubrotalámico y la radiación talámica anterior, lo que indica una extensa alteración de la sustancia blanca en la PSP-RS. [ 56 ] [ 55 ]

La tomografía por emisión de positrones (PET) se ha utilizado para detectar la acumulación de tau en la PSP-RS. El uso de varios trazadores como 18F-5105, 18F-FDDNP, 18F-THK523 y 11C-PBB3 ha mostrado una mayor unión en pacientes con PSP-RS en comparación con controles sanos, lo que refleja niveles elevados de tau 4R. [ 6 ] Las exploraciones cerebrales llamadas SPECT se han utilizado para ayudar a diagnosticar diferentes tipos de afecciones similares al Parkinson, incluida la PSP-RS. [ 11 ] Estas exploraciones muestran áreas de flujo sanguíneo reducido en el cerebro, pero no son lo suficientemente específicas como para diferenciar claramente la PSP-RS de otras afecciones similares como la PSP-P o el síndrome corticobasal (CBS). [ 11 ] Además, la SPECT reveló mayores déficits de perfusión en la PSP-RS que en la PSP-P, aunque el CBS mostró el mayor deterioro del lóbulo frontal en general. [ 11 ]

Diagnóstico diferencial entre subtipos de PSP

La tabla a continuación resume las principales diferencias clínicas, patológicas y de imagen entre los principales subtipos de PSP, incluyendo PSP-RS, PSP-P y otras variantes. Si bien todos los subtipos comparten la patología subyacente de tau de 4 repeticiones característica de la PSP, difieren en el inicio de los síntomas, la progresión de la enfermedad, la vulnerabilidad anatómica y la respuesta al tratamiento. Los pacientes con la variante de Richardson de PSP tienden a tener una postura erguida o la espalda arqueada , a diferencia de la postura encorvada hacia adelante de otros trastornos parkinsonianos, aunque el parkinsonismo de PSP (ver más adelante) puede presentar una postura encorvada. [ 57 ] Las caídas tempranas también son más comunes con la PSP, especialmente con el síndrome de Richardson. [ 58 ]

Gestión

Tratamiento

Estructura química de la levodopa (L-DOPA), precursora de la dopamina, utilizada en el tratamiento de trastornos parkinsonianos, incluida la PSP-RS. La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica y se convierte en dopamina en el cerebro, aliviando temporalmente los síntomas motores. [ 60 ]

El tratamiento es solo de apoyo porque actualmente no se conoce cura para la PSP. Los casos de PSP a menudo se dividen en dos subgrupos, PSP-RS y PSP-P, donde se puede obtener una respuesta a corto plazo a la levodopa . [ 11 ] [ 61 ] La discinesia es una complicación ocasional pero rara del tratamiento. [ 62 ] Se han descrito otras variantes. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] El Botox se puede usar para tratar la distonía cervical y el blefaroespasmo , pero esto puede agravar la disfagia . [ 67 ]

Dos estudios han sugerido que la rivastigmina puede ayudar con aspectos cognitivos, pero los autores de ambos estudios han indicado que se necesitan estudios más amplios. [ 68 ] [ 69 ] Existe cierta evidencia de estudios a pequeña escala de que el hipnótico zolpidem puede mejorar la función motora y los movimientos oculares. [ 70 ] [ 71 ]

Los ensayos clínicos actuales se centran en tratamientos modificadores de la enfermedad, pero actualmente no existen tratamientos modificadores de la enfermedad aprobados por la FDA para la PSP-RS. [ 44 ] Ensayos recientes se han centrado en terapias dirigidas a la acumulación de tau 4R en el cerebro de personas con PSP-RS. Estas terapias incluyen agentes estabilizadores de microtúbulos, terapias de ganancia de función de tau y anticuerpos monoclonales. [ 11 ] [ 44 ] Estas terapias se están probando actualmente en ensayos clínicos. [ 11 ] [ 44 ]

Rehabilitación

Los pacientes con PSP suelen buscar o ser derivados a terapia ocupacional , logopedia para cambios motores del habla (típicamente una disartria espástica-atáxica ) y fisioterapia para problemas de equilibrio y marcha con informes de caídas frecuentes. [ 72 ] Se ha investigado el uso del entrenamiento de la marcha asistido por robot. [ 73 ] Faltan enfoques basados ​​en la evidencia para la rehabilitación en la PSP y, actualmente, la mayoría de las investigaciones sobre el tema consisten en informes de casos que involucran solo un pequeño número de pacientes. [ 74 ]

Los informes de casos de programas de rehabilitación para pacientes con PSP generalmente incluyen actividades de coordinación de extremidades, equilibrio en tabla basculante, entrenamiento de la marcha , entrenamiento de fuerza con ejercicios de resistencia progresiva y ejercicios isocinéticos y estiramiento de los músculos del cuello. [ 72 ] Si bien algunos informes de casos sugieren que la fisioterapia puede ofrecer mejoras en el equilibrio y la marcha de los pacientes con PSP, los resultados no pueden generalizarse a todos los pacientes con PSP, ya que cada informe de caso siguió solo a uno o dos pacientes. [ 72 ] Sin embargo, las observaciones realizadas a partir de estos estudios de casos pueden ser útiles para ayudar a orientar futuras investigaciones sobre la efectividad de los programas de entrenamiento de equilibrio y marcha en el manejo de la PSP. [ 44 ]

Las personas con PSP suelen ser derivadas a terapeutas ocupacionales para ayudar a controlar su condición y mejorar su independencia. Esto puede incluir aprender a usar ayudas para la movilidad . [ 75 ] [ 76 ] Debido a su tendencia a caerse hacia atrás, se recomienda el uso de un andador, especialmente uno que se pueda lastrar en la parte delantera, en lugar de un bastón. [ 75 ] El uso de una ayuda para la movilidad adecuada ayuda a disminuir el riesgo de caídas de la persona y hace que sea más seguro caminar de forma independiente en la comunidad. [ 76 ] Debido a sus problemas de equilibrio y movimientos irregulares, las personas necesitan dedicar tiempo a aprender a transferirse de forma segura en sus hogares y en la comunidad. [ 75 ] Esto puede incluir levantarse y sentarse en sillas de forma segura. [ 76 ]

Debido a la naturaleza progresiva de esta enfermedad, todas las personas afectadas eventualmente pierden la capacidad de caminar y necesitan usar una silla de ruedas. [ 75 ] A menudo, esto conlleva una disfagia grave , y en este punto la muerte suele ocurrir en cuestión de meses. [ 77 ]

Pronóstico

No se ha encontrado un tratamiento o cura eficaz para la PSP, aunque algunos síntomas pueden responder a medidas no específicas. El mal pronóstico se atribuye principalmente al grave impacto que esta afección tiene en la calidad de vida. [ 7 ] La edad promedio de inicio de los síntomas es de 63 años y la supervivencia desde el inicio es de siete años en promedio, con una amplia variabilidad. [ 78 ] La neumonía es una causa frecuente de muerte, a menudo causada por la aspiración accidental de partículas de alimentos. [ 79 ]

Historia

En 1877, Charcot describió a una mujer de 40 años que presentaba parkinsonismo rígido-acinético, distonía cervical, disartria y problemas de movimiento ocular. En 1951, Chavany y otros informaron sobre las características clínicas y patológicas de un hombre de 50 años con una forma rígida y acinética de parkinsonismo con inestabilidad postural, distonía cervical, disartria y mirada fija. [ 5 ] En 1974, Albert y sus colegas describieron por primera vez los cambios cognitivos únicos del lóbulo frontal de la parálisis supranuclear progresiva: apatía, pérdida de espontaneidad, ralentización de los procesos de pensamiento y pérdida de las funciones ejecutivas . [ 5 ] [ 80 ]

Entre 1877 y 1963, se identificaron en la literatura neurológica 22 informes de casos bien documentados de PSP, aunque no se describió como un trastorno distinto. [ 81 ] La parálisis supranuclear progresiva fue descrita por primera vez como un trastorno distinto por los neurólogos John Steele, John Richardson y Jerzy Olszewski en 1963. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Reconocieron el mismo síndrome clínico en ocho pacientes y describieron los hallazgos de la autopsia en seis de ellos. [ 83 ]

Sociedad y cultura

Existen diversas organizaciones en todo el mundo que apoyan a los pacientes con PSP y la investigación sobre la PSP y enfermedades relacionadas, como la degeneración corticobasal (CBD) y la atrofia multisistémica (MSA).

  • Canadá: PSP Society of Canada, una organización sin fines de lucro registrada a nivel federal que atiende a pacientes y familias que lidian con PSP, CBD y MSA, establecida en 2017 con la ayuda de CurePSP en los EE. UU. [ 86 ]
  • Francia: Asociación PSP Francia, una asociación de pacientes sin ánimo de lucro creada en 1996 con la ayuda de PSPA en el Reino Unido. También brinda apoyo a pacientes francófonos en Quebec, Marruecos, Argelia, Bélgica y Líbano [ 87 ].
  • Reino Unido: PSPA, una organización benéfica nacional para información, apoyo al paciente e investigación de PSP y CBD, establecida en 1994 [ 88 ] [ 89 ]
  • Irlanda: PSPAI, una organización que tiene como objetivo aumentar la conciencia pública sobre la PSP [ 90 ]
  • EE. UU.: CurePSP, una organización sin fines de lucro para promover la concienciación, la atención y la investigación de la PSP, la CBD, la MSA "y otras enfermedades neurodegenerativas en la plenitud de la vida" [ 91 ].

En la serie de televisión estadounidense de comedia musical y drama de 2020 , Zoey's Extraordinary Playlist , el padre del personaje principal (Mitch Clarke, interpretado por Peter Gallagher ) tiene PSP. [ 92 ]

Casos notables

Véase también

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