Tebentafusp

Tebentafusp , vendido bajo la marca Kimmtrak , es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para tratar el melanoma uveal (cáncer de ojo). ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]} Tebentafusp es un activador de células T CD3 dirigido por el péptido gp100-HLA biespecífico . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Tebentafusp se administra mediante infusión intravenosa . ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen síndrome de liberación de citoquinas , erupción cutánea , pirexia (fiebre), prurito (picazón), fatiga (cansancio), náuseas , escalofríos, dolor abdominal (dolor de estómago), edema (hinchazón), hipotensión (presión arterial baja), piel seca, dolor de cabeza, vómitos y alteraciones en las pruebas de función hepática. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 9 ]}

Tebentafusp fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en enero de 2022. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 9 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Tebentafusp está indicado para el tratamiento de adultos HLA-A*02:01 positivos con melanoma uveal irresecable o metastásico. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]}

Tebentafusp es una proteína de fusión compuesta por las cadenas α y β de una proteína receptora de células T dirigida a gp100 (PMEL, específicamente el fragmento presentado por HLA-A*02:01) y un fragmento variable de cadena simple dirigido a CD3 . La primera acción provoca que la molécula del fármaco se una a las células cancerosas que presentan el fragmento. La segunda provoca que la molécula del fármaco active las células T. El resultado es la activación de las células T en las proximidades de las células cancerosas. ^{[ 5 ]}

Efficacy was evaluated in IMCgp100-202 (NCT03070392), a randomized, open-label, multicenter trial of 378 participants with metastatic uveal melanoma.^[6][9] Participants were required to be HLA-A*02:01 genotype positive identified by a central assay.^[6] Participants were excluded if prior systemic therapy or localized liver-directed therapy were administered.^[6] Prior surgical resection of oligometastatic disease was permitted.^[6] Participants with clinically significant cardiac disease or symptomatic, untreated brain metastases were excluded.^[6] Two thirds of the participants were treated with tebentafusp and one third of the participants were treated with comparator drugs based on investigators' choice that included pembrolizumab, ipilimumab, or dacarbazine.^[9] The benefit of tebentafusp was evaluated by measuring how long participants lived after starting treatment with tebentafusp compared with participants who received comparator drugs.^[9] The trial was conducted at 58 sites across 14 countries including Australia, Belgium, Canada, France, Germany, Italy, the Netherlands, Poland, the Russian Federation, Spain, Switzerland, Ukraine, the United Kingdom, and the United States.^[9] This same clinical trial was used to assess efficacy and safety.^[9] Tebentafusp, the first-in-class ImmTAC agent, is the first treatment shown to improve overall survival in patients with advanced uveal melanoma. ^[12]

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted Immunocore's application for tebentafusp priority review, breakthrough therapy, and orphan drug designations.^[6]

• Ensayo clínico número NCT03070392 para "Seguridad y eficacia de IMCgp100 frente a la opción del investigador en melanoma uveal avanzado" en ClinicalTrials.gov.