Aliskiren

Aliskiren (nombres comerciales Tekturna y Rasilez ) es el primero de una clase de fármacos llamados inhibidores directos de la renina . Se utiliza para la hipertensión esencial (primaria) . ^{[ 1 ]} Si bien se usa para la presión arterial alta, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados debido a la preocupación por los mayores efectos secundarios y la menor evidencia de beneficio. ^{[ 2 ]}

En diciembre de 2011, Novartis detuvo un ensayo del fármaco tras descubrir un aumento de accidentes cerebrovasculares no mortales , complicaciones renales, niveles elevados de potasio en sangre e hipotensión en personas con diabetes y problemas renales . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Como resultado, en 2012:

• Se añadió una nueva contraindicación al prospecto del producto relativa al uso de aliskiren con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en pacientes con diabetes debido al riesgo de insuficiencia renal, hipotensión y niveles elevados de potasio en sangre. ^{[ 5 ]}
• También se añadió una advertencia para evitar el uso de aliskiren con ARA II o IECA en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (es decir, cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 60 ml/min). ^{[ 5 ]}
• Novartis decidió dejar de comercializar Valturna (aliskiren/ valsartán ). ^{[ 6 ]}

Aliskiren fue desarrollado conjuntamente por las compañías farmacéuticas suizas Novartis y Speedel. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Aunque se usa para la hipertensión, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados. ^{[ 2 ]} Prescrire ha declarado que el aliskiren es potencialmente más dañino que beneficioso y, por lo tanto, lo incluye en su lista de medicamentos que se deben evitar (a partir de 2014). ^{[ 2 ]}

• Angioedema : El efecto adverso de angioedema que se observa en pacientes que utilizan Aliskiren se debe a la inhibición de la degradación de la bradicinina que se produce dentro del Sistema Renina-Angiotensina (SRAA).
• Nivel elevado de potasio en sangre (especialmente cuando se utiliza junto con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos).
• Hipotensión (especialmente en pacientes con depleción de volumen)
• Diarrea y otros síntomas gastrointestinales
• Dolor de cabeza
• Mareo
• Tos

• Embarazo: Otros fármacos, como los inhibidores de la ECA , que también actúan sobre el sistema renina-angiotensina , se han asociado con malformaciones fetales y muerte neonatal. ^{[ 9 ]} La angiotensina no debe utilizarse en pacientes embarazadas porque alterará el desarrollo renal fetal normal.
• Lactancia materna: Durante estudios en animales, se ha encontrado el fármaco presente en la leche. ^{[ 9 ]}
• Se ha demostrado que el aliskiren aumenta la probabilidad de resultados cardiovasculares adversos en pacientes con diabetes y enfermedad renal o cardíaca. ^{[ 4 ]}

Aliskiren es un inhibidor menor del sustrato CYP3A4 y, lo que es más importante, de la glicoproteína P :

• Reduce la concentración de furosemida en sangre.
• La atorvastatina puede aumentar la concentración de aliskiren en sangre, pero no es necesario ajustar la dosis.
• Debido a la posible interacción con la ciclosporina , está contraindicado el uso simultáneo de ciclosporina y aliskiren.
• Se debe tener precaución al administrar aliskiren junto con ketoconazol y otros inhibidores moderados de la glicoproteína P, como itraconazol , claritromicina , telitromicina , eritromicina o amiodarona .
• Se ha recomendado suspender la prescripción de medicamentos que contienen aliskiren a pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) o con insuficiencia renal moderada a grave que también estén tomando un inhibidor de la ECA o un ARA II. Dichos pacientes deben considerar un tratamiento antihipertensivo alternativo según sea necesario. ^{[ 10 ]}

Aliskiren es un inhibidor de la renina. ^{[ 11 ]} La renina, la primera enzima del sistema renina-angiotensina-aldosterona , participa en el control de la presión arterial. Escinde el angiotensinógeno en angiotensina I , que a su vez es convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en angiotensina II . La angiotensina II tiene efectos directos e indirectos sobre la presión arterial. Provoca directamente la contracción del músculo liso arterial, lo que conduce a la vasoconstricción y al aumento de la presión arterial. La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona por la corteza suprarrenal, lo que hace que los túbulos renales aumenten la reabsorción de sodio, seguida de la de agua, aumentando así el volumen plasmático y, por consiguiente, la presión arterial. Aliskiren se une al sitio de unión S3 ^bp de la renina, esencial para su actividad. ^{[ 11 ]} La unión a este bolsillo impide la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I. Aliskiren también está disponible como terapia combinada con hidroclorotiazida . ^{[ 12 ]}

El nombre químico del aliskiren es ( 2S,4S,5S,7S )-5-amino-N-(2-carbamoil-2-metilpropil)-4-hidroxi-2-isopropil-7-[4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)bencil]-8-metilnonanamida. ^{[ 13 ]}

Muchos fármacos controlan la presión arterial interfiriendo con la angiotensina o la aldosterona . Sin embargo, cuando estos fármacos se usan de forma crónica, el cuerpo aumenta la producción de renina, lo que eleva nuevamente la presión arterial. Por lo tanto, los farmacólogos han estado buscando un fármaco que inhiba la renina directamente. Aliskiren es el primer fármaco que lo hace. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

• Aliskiren . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 21 de enero de 2017.
• Aliskiren en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.