Testolactona

Testolactona ( DCI Nombre Internacional No Propietario , USAN Nombre Adoptado en Estados Unidos ) (nombre comercial Teslac ) es un inhibidor de la aromatasa esteroideo , irreversible y no selectivo que se utiliza como fármaco antineoplásico para tratar el cáncer de mama en estadio avanzado . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} El fármaco se suspendió en 2008 y ya no está disponible para uso médico. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

La testolactona se utiliza principalmente para tratar diversos tipos de cáncer de mama en mujeres menopáusicas o cuyos ovarios ya no funcionan. ^{[ 6 ]} Actúa bloqueando la producción de estrógenos , lo que ayuda a prevenir el crecimiento de cánceres de mama estimulados por estos. También puede impedir que las células tumorales se activen por otras hormonas . ^{[ 6 ]} La testolactona también se ha utilizado para retrasar la pubertad precoz debido a su capacidad para bloquear la producción de estrógenos. ^{[ 7 ]} Además, se ha utilizado en el tratamiento de la ginecomastia . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

La testolactona se utiliza para tratar el cáncer de mama en una dosis de 250  mg cuatro veces al día por vía oral o 100  mg tres veces por semana mediante inyección intramuscular . ^{[ 10 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen:

• Sensaciones cutáneas anormales
• Dolores en las piernas y los brazos
• Malestar general
• pérdida de cabello
• Pérdida de apetito
• Náuseas ^{[ 13 ]}
• Enrojecimiento de la lengua

• Vómitos ^{[ 14 ]}

Entre los efectos secundarios, aunque poco frecuentes, se incluyen los siguientes:

• Reacciones alérgicas
• Nuevos bultos en los senos
• Dolor óseo
• Cambios menstruales, sangrado vaginal anormal, flujo vaginal anormal , dolor o presión pélvica.
• Náuseas, vómitos o sed excesivos
• Glositis
• Edema
• Parestesia
• Eritema
• Alopecia ^{[ 15 ]}

Se ha informado que la acción principal de la testolactona es la inhibición de la actividad de la aromatasa y la consiguiente reducción de la síntesis de estrógenos . La androstenediona, una hormona esteroidea de 19 carbonos producida en las glándulas suprarrenales y las gónadas , es donde se origina la síntesis de estrona y es la fuente de estrógenos en mujeres posmenopáusicas . Estudios in vitro informan que la inhibición de la aromatasa puede ser no competitiva e irreversible, y podría explicar la persistencia del efecto de este fármaco sobre la síntesis de estrógenos después de la suspensión del medicamento. ^{[ 2 ]} Se ha observado que la testolactona a una dosis de 1000  mg/día disminuye los niveles de estradiol en hombres entre un 25 y un 50 % después de 6 a 10  días de uso. ^{[ 12 ]} Esta reducción es sustancialmente menor que con los inhibidores de la aromatasa de segunda y tercera generación. ^{[ 12 ]}

Además de su actividad como inhibidor de la aromatasa, se ha informado que la testolactona también posee cierta actividad anabólica y una débil actividad androgénica mediante la unión y activación del receptor de andrógenos (AR). ^{[ 4 ]} Sin embargo, su afinidad por el AR es muy baja; en un estudio, mostró un 0,0029 % de la afinidad del esteroide anabólico metribolona (100 %) por el AR humano (K _i = 41  μM y 1,18  nM, respectivamente). ^{[ 16 ]} En consecuencia, no se han reportado efectos secundarios androgénicos como hirsutismo , acné y cambios de voz en mujeres en ensayos clínicos con testolactona. ^{[ 10 ]}

La testolactona, también conocida como δ-lactona del ácido 13-hidroxi-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oico, es un 18-oxasteroide sintético y un análogo D -homo-18-oxo de la androstenediona (androst-4-en-3,17-diona), con un anillo de lactona de seis miembros en lugar del anillo carbocíclico D de cinco miembros. ^{[ 4 ] [ 1 ]}

La testolactona fue aprobada por primera vez para uso médico en los Estados Unidos en 1970. ^{[ 12 ]}