Hispanopedia WikiLa metribolona (código de desarrollo R1881 , también conocida como metiltrienolona ) es un esteroide anabólico-androgénico (AAS) sintético y activo por vía oral y un derivado de la nandrolona 17α-alquilada (19-nortestosterona) que nunca se comercializó para uso médico , pero se ha utilizado ampliamente en la investigación científica como un ligando caliente en ensayos de unión de ligandos (LBA) del receptor de andrógenos (AR ) y como una etiqueta de fotoafinidad para el AR. [1] [2] [3] Más precisamente, la metribolona es el derivado 17α-metilado de la trembolona . Se investigó brevemente para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, pero se descubrió que producía signos de hepatotoxicidad grave en dosis muy bajas, y su desarrollo se interrumpió posteriormente. [2] [4]
Usos médicos
La metribolona nunca fue aprobada para uso médico, [2] una situación que es poco probable que cambie dada su toxicidad hepática incluso en dosis bajas. [2] Se estudió para el posible tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres, pero se abandonó su desarrollo. [2] [4]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la metribolona incluyen virilización y hepatotoxicidad , entre otros. [2]
Farmacología
Farmacodinamia
La metribolona es un AAS, o un agonista del AR, con actividad tanto anabólica como androgénica . [2] Es uno de los AAS más potentes que se hayan sintetizado, con 120 a 300 veces la potencia anabólica oral y 60 a 70 veces la potencia androgénica del AAS de referencia metiltestosterona en ratas macho castradas, aunque no se ha observado el mismo nivel de potencia en estudios en humanos. [2] [4] Además del AR, la metribolona tiene una alta afinidad por el receptor de progesterona (PR) y también se une al receptor de glucocorticoides (GR). [5] [6] El fármaco también se identificó en 2007 como un potente antimineralocorticoide , con una afinidad similar por el receptor de mineralocorticoides que la aldosterona y la espironolactona . [7] Además, en 2010 se identificó a la metribolona como un potente inhibidor de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) 1 y 2 ( IC 50 = 0,02 y 0,16 μM, respectivamente). [8] Sobre la base de este hallazgo, se ha dicho que la metribolona debe utilizarse con mucha cautela en la investigación científica, teniendo en cuenta la inhibición de la 3β-HSD para evitar interpretaciones erróneas. [8]
La metribolona tiene un alto potencial de hepatotoxicidad , de manera similar a otros AAS 17α-alquilados. [9] Sin embargo, el potencial hepatotóxico de la metribolona parece ser excepcionalmente alto, probablemente en relación con su altísima potencia y estabilidad metabólica ; en un estudio de tratamiento con el fármaco para el cáncer de mama avanzado , se observó disfunción hepática grave en dosis muy bajas. [4]
Farmacocinética
La metribolona tiene una afinidad muy baja por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) séricas humanas, menos del 5% de la de la testosterona y menos del 1% de la de la dihidrotestosterona (DHT). [12]
Química
La metribolona, también conocida como 17α-metiltrembolona, así como 17α-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona o 17α-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado 17α-alquilado de la nandrolona (19-nortestosterona). [1] [2] Es el derivado metilado C17α de la trembolona (δ 9,11 -19-nortestosterona) y el análogo deshidrogenado C9 y C11 (δ 9,11 ) de la normetandrona (17α-metil-19-nortestosterona). [1] [2] Otros parientes cercanos y derivados de la metribolona incluyen mibolerona (7α,17α-dimetil-19-nortestosterona) y dimetiltrienolona (RU-2420; 7α,17α-dimetil-δ 9,11 -19-nortestosterona). [1] [2] Además de los AAS, la trimetiltrienolona (R2956; 2α,2β,17α-trimetil-δ 9,11 -19-nortestosterona), un antiandrógeno altamente potente , se ha derivado de la metribolona. [13] [14]
Historia
La metribolona se describió por primera vez en la literatura en 1965. [2] Se estudió clínicamente a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970, sobre todo en el tratamiento del cáncer de mama avanzado . [2] Se descubrió que el fármaco era eficaz y mostró una androgenicidad débil, pero también produjo signos graves de hepatotoxicidad y, finalmente, nunca se comercializó. [2] [4] A mediados de la década de 1970, la metribolona se estaba convirtiendo en un estándar aceptado como ligando y agonista del AR en la investigación científica. [2] Sigue siendo ampliamente utilizado para este propósito en la actualidad. [2] Además de la investigación científica, la metribolona también se ha encontrado como un AAS en contextos no médicos, por ejemplo, en el dopaje en los deportes y el culturismo . [2]
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
Metribolona es el nombre genérico de la metribolona y su DCITooltip Nombre común internacional. [1] También se le conoce con el nombre de metiltrienolona y sus nombres de código de desarrollo R1881 , R-1881 , RU-1881 y RU1881 , y en la literatura científica se le conoce muy comúnmente por estos otros nombres en lugar de como metribolona . [1]
Dopaje en el deporte
Antes de los Juegos Olímpicos de Beijing de 2008 , 11 miembros del equipo nacional griego de levantamiento de pesas y 4 atletas griegos de pista y campo dieron positivo para metribolona. [15]
Referencias
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R-2956 [41-43], un derivado dimetil de un andrógeno extremadamente potente, R 1881 [44], es un potente antagonista de la testosterona con una actividad androgénica muy baja.
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En esta etapa, el RU 2956 ejerce un efecto competitivo aproximadamente 4 veces menos marcado que la metribolona, puede deberse a que el impedimento estérico del grupo dimetilo en la posición C-2 interfiere con la formación del enlace de H entre el oxígeno C-3 y la proteína receptora, es decir, con el paso de reconocimiento, y en consecuencia, con la tasa de asociación.
- ^ "Once levantadores de pesas griegos dan positivo; entrenador suspendido". Associated Press / USATODAY.com. 2008-04-04 . Consultado el 2009-06-28 .
Enlaces externos
- Metribolona en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Metiltrienolona - Anabolic.org de William Llewellyn Archivado el 7 de abril de 2016 en Wayback Machine
