TetTag

El ratón TetTag es un mutante bitransgénico utilizado en la investigación neurocientífica que expresa un marcador persistente (por ejemplo, beta-galactosidasa ) bajo el control del gen de respuesta temprana inmediata fos . Esta cepa de ratón permite el marcaje estable de neuronas activadas en ratones en una ventana temporal definida de varias horas. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Se cruzaron dos cepas transgénicas generadas independientemente para producir la cepa TetTag. En el primer constructo transgénico, la proteína transactivadora controlada por tetraciclina (tTA) y una proteína fluorescente verde con una vida media de dos horas (shEGFP) se expresan bajo la dirección del promotor mínimo fos . El segundo constructo transgénico expresa un gen de beta-galactosidasa con localización nuclear y el transactivador regulado por tetraciclina (tTA) bajo el control del elemento regulador sensible a la tetraciclina TetO . ^{[ 2 ]}

El ratón TetTag permite a los investigadores marcar las neuronas activadas durante un experimento de aprendizaje (por ejemplo, condicionamiento del miedo ^{[ 4 ]} , entrenamiento en laberinto acuático ^{[ 5 ]} ). Cuando se recupera la memoria días después, las neuronas activadas agudamente pueden marcarse mediante inmunohistoquímica contra genes de respuesta temprana inmediata . Estos experimentos ponen a prueba si las mismas neuronas son responsables de almacenar y recuperar una memoria, una cuestión clave para comprender el mecanismo celular de la memoria.

La eliminación de la doxiciclina del alimento abre la ventana para el marcaje dependiente de la actividad, pero el fármaco tarda varias horas en eliminarse del cerebro. Por lo tanto, la ventana de marcaje no es muy precisa en el tiempo. Además, no está del todo claro qué patrones de actividad conducen a la activación de Fos en las neuronas. ^{[ 6 ]}