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Tetrahidroharmina

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La tetrahidroharmina ( THH ), también conocida como 7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidroharman ( 7-MeO-THH ), es un alcaloide indólico fluorescente y β-carbolina que se encuentra en la especie de liana tropical Banisteriopsis caapi . [ 6 ] [ 2 ] Es un alucinógeno onirogénico similar a la harmalina . [ 1 ] [ 7 ] [ 3 ] [ 2 ] Sin embargo, a diferencia de otros alcaloides harmala, es un inhibidor muy débil de la monoaminooxidasa (IMAO). [ 8 ] [ 9 ]

Uso y efectos

Se ha informado que el THH produce efectos psicoactivos similares a los de la harmalina en humanos. [ 1 ] [ 7 ] [ 3 ] [ 2 ] Se ha informado que es aproximadamente un tercio tan potente como la harmalina a una dosis de 300  mg por vía oral . [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] Se cree que el THH es uno de los componentes de Banisteriopsis caapi responsable de los efectos alucinógenos de la planta. [ 2 ] Se desconoce la duración del THH. [ 1 ]

Farmacología

Farmacodinámica

THH, like other harmala alkaloids in B. caapi, namely harmaline and harmine, is a reversible inhibitor of monoamine oxidase A (RIMA),[9] but it also inhibits the reuptake of serotonin.[10] THH contributes to B. caapi's psychoactivity as a serotonin reuptake inhibitor.[11] Although THH is a RIMA, it is 200-fold less potent than harmine and harmaline in this regard and hence is very weak (IC50Tooltip half-maximal inhibitory concentration = 14,000 nM vs. 60–80 nM, respectively).[8][9] In addition, its serotonin reuptake inhibition is very weak as well (IC50 = 3,400 nM).[8][12]

In contrast to other β-carbolines, THH shows minimal affinity for the serotonin 5-HT2A receptor (Ki = >10,000 nM for racemic THH and R(+)-THH, Ki = 5,890 nM for S(–)-THH).[7] Similarly, THH shows negligible affinity for the serotonin 5-HT1A and 5-HT2C receptors and the dopamineD2 receptor.[13] THH is inactive as an agonist of the serotonin 5-HT2A receptor, but has been found to be a very weak antagonist of the receptor (IC50Tooltip half-maximal inhibitory concentration = 48,000 nM).[8] It is the first and only harmala alkaloid known to show any functional activity (agonist or antagonist) at the serotonin 5-HT2A receptor.[8]

Pharmacokinetics

The elimination half-life of THH is 4.7 to 8.8 hours.[4][5]

Chemistry

Synthesis

The chemical synthesis of THH has been described.[1]

Analogues

Entre los análogos de THH se incluyen la harmina , la harmalina y el 6-MeO-THH , entre otros. [ 1 ]

Historia

La THH fue descrita por primera vez en la literatura científica por Otto Fischer en 1889. [ 14 ] [ 15 ] Sus efectos alucinógenos fueron descritos por Claudio Naranjo en 1967. [ 2 ] [ 3 ] Posteriormente, sus efectos alucinógenos fueron descritos con mayor detalle por Alexander Shulgin en su libro TiHKAL ( Triptaminas que he conocido y amado ) en 1997. [ 1 ]

Sociedad y cultura

Australia

Los alcaloides de harmala se consideran sustancias prohibidas de la Lista 9 según la Norma de Venenos (octubre de 2015). [ 16 ] Una sustancia de la Lista 9 es una sustancia que puede ser objeto de abuso o mal uso, cuya fabricación, posesión, venta o uso debe estar prohibido por ley, excepto cuando sea necesario para la investigación médica o científica, o para fines analíticos, docentes o de capacitación con la aprobación de las Autoridades de Salud de la Commonwealth y/o del Estado o Territorio. [ 16 ]

Canadá

El THH no es una sustancia controlada en Canadá a partir de 2025. [ 17 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Shulgin A , Shulgin A (septiembre de 1997). TiHKAL: La continuación . Berkeley, California : Transform Press . ISBN 0-9630096-9-9OCLC 38503252​​ 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 Brimblecombe RW, Pinder RM (1975). "Indolalquilaminas y compuestos relacionados". Agentes alucinógenos . Bristol: Wright-Scientechnica. págs. 98–144 . ISBN  978-0-85608-011-1. OCLC 2176880 . OL 4850660M . [...] la aparente superioridad de los extractos de Banisteriopsis sobre la harmina pura impulsó la sugerencia (Hochstein y Paradies, 1957) de que la harmalina o la 1,2,3,4-tetrahidroharmina, u otros constituyentes entonces no identificados, eran los compuestos psicoactivos. Naranjo (1967) ha confirmado ahora su actividad alucinógena en humanos junto con la de la 6-metoxiharmalan y la 6-metoxitetrahidroharman. [...] La 1,2,3,4-tetrahidroharmalina (4.31) se probó en un solo sujeto, donde pareció ser aproximadamente un tercio tan potente como la harmalina en dosis de 300 mg (vía oral).  
  3. 1 2 3 4 5 Naranjo C (1967). "Propiedades psicotrópicas de los alcaloides de harmala" (PDF) . Búsqueda etnofarmacológica de drogas psicoactivas . Vol. 1645. Oficina de Imprenta del Gobierno de EE. UU. pp. 385–391 .  
  4. 1 2 Berlowitz I, Egger K, Cumming P (2022). "Inhibición de la monoaminooxidasa por β-carbolinas derivadas de plantas; implicaciones para la psicofarmacología del tabaco y la ayahuasca" . Frontiers in Pharmacology . 13 886408. doi : 10.3389/fphar.2022.886408 . PMC 9121195. PMID 35600851. La tetrahidroharmina alcanzó un nivel plasmático máximo de 80 ng/ml (400 nM) a los 180 min después de la ingestión y disminuyó con una vida media de 530 min .  
  5. ^ Brito -da-Costa AM, Dias-da-Silva D, Gomes NG, Dinis-Oliveira RJ, Madureira-Carvalho Á (octubre de 2020). "Toxicocinética y Toxicodinamia de los Alcaloides de Ayahuasca N, N-Dimetiltriptamina (DMT), Harmina, Harmalina y Tetrahidroharmina: Impacto clínico y forense" . Productos farmacéuticos . 13 (11): 334. doi : 10.3390/ph13110334 . PMC 7690791 . PMID 33114119 .  
  6. ↑ Callaway JC (junio de 2005). "Diversos perfiles de alcaloides en decocciones de Banisteriopsis caapi". Journal of Psychoactive Drugs . 37 (2): 151– 155. doi : 10.1080/02791072.2005.10399796 . PMID 16149328. S2CID 1420203 .  
  7. 1 2 3 Grella B, Dukat M, Young R, Teitler M, Herrick-Davis K, Gauthier CB, et al. (abril de 1998). "Investigación de beta-carbolinas alucinógenas y relacionadas". Drug and Alcohol Dependence . 50 (2): 99– 107. doi : 10.1016/s0376-8716(97)00163-4 . PMID 9649961. La tetrahidroharmina racémica se ha examinado solo en un sujeto y se informaron efectos subjetivos, similares a los observados con harmalina, a 300 mg por vía oral ( Naranjo, 1967). [...] la tetrahidroharmina, el análogo saturado o tetrahidro de la harmalina, muestra baja afinidad (Ki>10000 nM) [por el receptor 5-HT2A] [...] La afinidad de la S(−)-tetrahidroharmina (Ki=5890 nM) es algo mayor que la afinidad de su isómero R(+) (Ki>10000 nM; Tabla 1).  
  8. 1 2 3 4 5 Rolquin JD (3 de mayo de 2022). "Examinando los componentes de la ayahuasca en los receptores 5-HT2A en busca de acción antidepresiva" . VCU Scholars Compass . Recuperado el 7 de abril de 2026 .
  9. 1 2 3 Buckholtz NS, Boggan WO (noviembre de 1977). "Inhibición de la monoaminooxidasa en cerebro e hígado producida por beta-carbolinas: relaciones estructura-actividad y especificidad de sustrato". Farmacología bioquímica . 26 (21). Elsevier BV: 1991– 1996. doi : 10.1016/0006-2952(77)90007-7 . PMID 921812 . 
  10. ↑ Morales-García JA, de la Fuente Revenga M, Alonso-Gil S, Rodríguez-Franco MI, Feilding A, Perez-Castillo A, et al. (julio de 2017). "Los alcaloides de Banisteriopsis caapi, la planta fuente del alucinógeno amazónico Ayahuasca, estimulan la neurogénesis adulta in vitro" . Scientific Reports . 7 (1). Springer Science and Business Media LLC: 5309. Bibcode : 2017NatSR...7.5309M . doi : 10.1038/ s41598-017-05407-9 . PMC 5509699. PMID 28706205 .   
  11. ^ Callaway JC, McKenna DJ , Grob CS, Brito GS, Raymon LP, Polonia RE, et al. (junio de 1999). "Farmacocinética de los alcaloides de Hoasca en humanos sanos". Revista de Etnofarmacología . 65 (3): 243– 256. doi : 10.1016/S0378-8741(98)00168-8 . PMID 10404423 .  
  12. ↑ Buckholtz NS, Boggan WO (junio de 1977). "Inhibición por beta-carbolinas de la captación de monoaminas en una preparación sinaptosómica: relaciones estructura-actividad". Life Sciences . 20 (12): 2093–2099 . doi : 10.1016/0024-3205(77)90190-4 . PMID 18641 . 
  13. ↑ Glennon RA, Dukat M, Grella B, Hong S, Costantino L, Teitler M, et al. (agosto de 2000). "Unión de beta-carbolinas y agentes relacionados a los receptores de serotonina (5-HT(2) y 5-HT(1A)), dopamina (D(2)) y benzodiazepinas". Drug and Alcohol Dependence . 60 (2): 121– 132. doi : 10.1016/s0376-8716(99)00148-9 . hdl : 11380/17721 . PMID 10940539 .  
  14. ^ Fischer O (1889). "Ueber Harmin und Harmalin. II". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 22 (1): 637– 645. doi : 10.1002/cber.188902201146 . ISSN 0365-9496 . 
  15. ↑ Perkin WH, Robinson R (1912). "CXC.—Harmina y harmalina. Parte I". J. Chem. Soc., Trans . 101 (0): 1775– 1787. doi : 10.1039/CT9120101775 . ISSN 0368-1645 . Sin embargo, no se ha efectuado el cambio inverso, ya que la harmina, al reducirse con sodio y alcohol, produce tetrahidroharmina, C13H16ON2, una sustancia que también se produce a partir de la harmalina mediante tratamiento con polvo de zinc y ácido clorhídrico (O. Fischer, Ber., 1889, 22, 637). 
  16. 1 2 "Norma sobre venenos, octubre de 2015" . Departamento de Salud del Gobierno australiano. Septiembre de 2015.
  17. ↑ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" . Departamento de Justicia de Canadá . Consultado el 19 de enero de 2026 .
  • THH - Diseño de isómeros
  • Tetrahidroharmina - PsychonautWiki
  • Alcaloides de la harmala - Erowid
  • Tetrahidroharmina - TiHKAL - Erowid
  • Tetrahidroharmina - TiHKAL - Diseño de isómeros