Hipótesis del tetranucleótido

La hipótesis del tetranucleótido de Phoebus Levene ^{[ 1 ]} propuso que el ADN estaba compuesto por secuencias repetitivas de cuatro nucleótidos. ^{[ 2 ]} Fue muy influyente durante tres décadas y fue desarrollada por Levene al menos hasta la década de 1910, y el diagrama de la derecha ilustra la visión de Levene y Tipson. ^{[ 3 ]} En 1940, en el momento de la muerte de Levene, Bass escribió en su obituario ^{[ 4 ]}

Como resultado del trabajo de Levene, tenemos un concepto exacto de las estructuras de estas enormes moléculas, probablemente los materiales biológicos más complejos cuya imagen arquitectónica ha sido reconstruida.

De esta forma se deduce que las cuatro bases están presentes en cantidades iguales en el ADN, y se asumió que las pequeñas variaciones en los valores experimentales eran el resultado de un error experimental.

Sin embargo, Erwin Chargaff ^{[ 5 ]} demostró que las cuatro frecuencias no eran iguales, con variaciones consistentes entre diferentes estudios. Específicamente, según sus reglas , la relación correcta es G = C ≠ A = T. Las igualdades G = C y A = T sugerían que estas bases estaban emparejadas , siendo este emparejamiento la base de la estructura del ADN que ahora se sabe que es correcta. Por el contrario, las desigualdades G ≠ A, etc., significaban que el ADN no podía tener una repetición sistemática de una unidad fundamental, como lo requería la hipótesis del tetranucleótido. Por lo tanto, no había razón para que la secuencia no pudiera almacenar información.

En años posteriores, algunas autoridades consideraron que la hipótesis del tetranucleótido había sido perjudicial para el desarrollo de la biología molecular. Bentley Glass , por ejemplo, la calificó de "catástrofe científica". ^{[ 6 ]} Más recientemente, Hargittai ^{[ 7 ]} la vio desde una perspectiva más positiva, y Frixione y Ruiz-Zamarripa ^{[ 8 ]} escribieron lo siguiente:

El trabajo de Levene culminó en el informe de Levene y Tipson de 1935, que mostraba con precisión, por primera vez, la estructura molecular real del ADN, así como una representación casi exacta de la estructura del ARN. Este logro justifica que este artículo sea considerado un clásico en la literatura de biología molecular.