Hispanopedia WikiLa tetrasomía 9p (también conocida como síndrome de tetrasomía 9p) es un trastorno cromosómico poco común que se caracteriza por la presencia de dos copias adicionales del brazo corto del cromosoma 9 (llamado brazo p), además de las dos habituales. [1] Los síntomas de la tetrasomía 9p varían ampliamente entre las personas afectadas, pero por lo general incluyen diversos grados de retraso en el crecimiento, rasgos faciales anormales y discapacidad intelectual . [1] Los síntomas del trastorno son comparables a los de la trisomía 9p . [2]
Síntomas y signos
Los síntomas y el pronóstico de la tetrasomía 9p son muy variables. [3] La gravedad de los síntomas está determinada en gran medida por el tamaño del isocromosoma, las regiones específicas del cromosoma 9p que están duplicadas, así como la cantidad y el tipo de tejidos afectados en la forma de mosaico. [4]
La mayoría de los pacientes presentan algún grado de discapacidad intelectual, desarrollo esquelético y muscular anormal y estructuras faciales anormales. [1] Los síntomas cognitivos varían desde ligeras discapacidades de aprendizaje hasta graves déficits en el funcionamiento intelectual. [4] Debido al desarrollo anormal de los músculos, las personas a menudo experimentan movilidad limitada o retrasada. [2] Los rasgos faciales atípicos son característicos del síndrome, incluyendo ojos muy separados, nariz grande y orejas en posición inusual. [1] [4] Además, los pacientes a menudo tienen piel adicional alrededor del cuello y pezones muy espaciados. [4] Se ha observado una amplia gama de anomalías renales, digestivas, cardíacas, respiratorias y del sistema nervioso. [4]
Aunque es poco frecuente, se han documentado algunos casos de individuos fenotípicamente normales con tetrasomía 9p. [1] [3]
Causas
La tetrasomía 9p es causada por la presencia de dos copias adicionales del brazo corto del cromosoma 9. Estas dos copias adicionales se encuentran en la célula como un isocromosoma , además de los 46 cromosomas normales. [4] Un isocromosoma se forma cuando uno de los brazos de un cromosoma se duplica (en este caso, el brazo corto) y el otro se pierde (en este caso, el brazo largo), formándose un cromosoma con dos brazos idénticos. [3] Se pueden incorporar cantidades variables del brazo corto al isocromosoma y, ocasionalmente, también se incluyen pequeñas regiones de ADN del brazo largo. [4] Este isocromosoma adicional se clasifica como un cromosoma marcador supernumerario pequeño . [5]
El trastorno casi nunca se hereda; generalmente surge por una distribución inadecuada de los cromosomas durante la formación de óvulos o espermatozoides. [1]
Mecanismo
La tetrasomía es causada típicamente por la distribución incorrecta de los cromosomas durante la meiosis o la mitosis , llamada no disyunción . [4] Cuando la división celular ocurre normalmente, cada célula hija recibe un brazo corto y un brazo largo de cada cromosoma. Sin embargo, los errores durante este proceso pueden hacer que una célula hija reciba dos brazos cortos del cromosoma 9, mientras que la otra célula recibe dos brazos largos. Los brazos idénticos se conectan posteriormente a través de un centrómero . En la mayoría de los casos, los isocromosomas de 9p contienen dos centrómeros, llamados cromosoma dicéntrico . [4]
La tetrasomía también puede formarse independientemente de la división celular. Las roturas de doble cadena en el brazo corto del cromosoma 9 pueden repararse incorrectamente, lo que da lugar a la formación de un isocromosoma de 9p con un solo centrómero. [4] Este isocromosoma puede luego transmitirse durante la división celular. [ cita requerida ]
Mosaicismo
En la mayoría de los casos, las personas afectadas son portadoras de la tetrasomía en todas las células de su cuerpo. [2] Sin embargo, algunas personas tienen la tetrasomía en algunos de sus tejidos pero no en otros; esto se conoce como la forma en mosaico del síndrome y, a menudo, produce síntomas menos graves. [2] La tetrasomía 9p no en mosaico suele ser el resultado de una separación cromosómica anormal durante la formación de óvulos o espermatozoides. Por el contrario, la forma en mosaico suele ser el resultado de un evento de no disyunción que ocurre al principio del desarrollo embrionario. [2] El tipo y la cantidad de tejidos afectados en la forma en mosaico dependen del momento y la ubicación de la división anormal dentro del embrión en desarrollo. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Después del nacimiento, se mide la actividad de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) en la sangre del bebé. [2] La GALT está regulada por una proteína codificada en el cromosoma 9p, por lo que los niveles irregulares de actividad de GALT pueden indicar una anomalía cromosómica subyacente. [2] Los resultados anormales se siguen con el análisis de la sangre, la piel y las células de la cara interna de la mejilla, normalmente mediante hibridación in situ con fluorescencia , [4] que permite a los asesores genéticos ver físicamente la composición cromosómica de las células. [6] Es necesario el análisis de más de un tipo de tejido para determinar si la tetrasomía está presente en su forma de mosaico. [1] Si se confirma la tetrasomía 9p, se puede realizar un análisis cromosómico de tipos de tejido adicionales para estimar la proporción de células afectadas en el cuerpo. [3]
Gestión
Pronóstico
Aunque el pronóstico para las personas con cualquiera de las dos formas de tetrasomía es muy variable, las personas con tetrasomía en mosaico experimentan sistemáticamente un pronóstico más favorable que aquellas con la forma no mosaica. [3] Algunos bebés afectados mueren poco después del nacimiento, en particular aquellos con tetrasomía no mosaica. [1] Muchos pacientes no sobreviven hasta la edad reproductiva, mientras que otros pueden desenvolverse con relativa normalidad en un entorno escolar o laboral. [1] Se ha demostrado que el diagnóstico y la intervención tempranos tienen una fuerte influencia positiva en el pronóstico. [1]
Riesgo de recurrencia
Como la tetrasomía 9p no suele ser hereditaria, el riesgo de que una pareja tenga un segundo hijo con este trastorno es mínimo. [4] Aunque los pacientes a menudo no sobreviven hasta la edad reproductiva, los que lo logran pueden ser fértiles o no. [1] El riesgo de que el hijo de un paciente herede el trastorno depende en gran medida de los detalles del caso individual. [1]
Véase también
Referencias
- ^ abcdefghijkl "Tetrasomy 9p" (PDF) . rarechromo.org . Unique: Grupo de apoyo para trastornos cromosómicos raros . Consultado el 29 de noviembre de 2015 .
- ^ abcdefg «Cromosoma 9, tetrasomía 9p». Organización Nacional de Enfermedades Raras . Consultado el 29 de noviembre de 2015 .
- ^ abcde Lazebnik, Noam; Cohen, Leslie (1 de julio de 2015). "Diagnóstico prenatal y hallazgos de la tetrasomía 9p". Revista de investigación en obstetricia y ginecología . 41 (7): 997–1002. doi :10.1111/jog.12706. ISSN 1447-0756. PMID 25944096. S2CID 5507599.
- ^ abcdefghijkl "Síndrome de tetrasomía 9p". Atlas de diagnóstico y asesoramiento genético . Humana Press. 1 de enero de 2006. págs. 947–949. doi :10.1007/978-1-60327-161-5_179. ISBN 978-1-58829-681-8.
- ^ Jafari-Ghahfarokhi H, Moradi-Chaleshtori M, Liehr T, Hashemzadeh-Chaleshtori M, Teimori H, Ghasemi-Dehkordi P (2015). "Pequeños cromosomas marcadores supernumerarios y su correlación con síndromes específicos". Investigación biomédica avanzada . 4 (1): 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121 . PMID 26322288.
- ^ Grass, Frank S.; Parke, James C.; Kirkman, Henry N.; Christensen, Vicky; Roddey, OF; Wade, Ronald V.; Knuston, Cam; Spence, J. Edward (1993-11-01). "Tetrasomía 9p: idic(9p) limitada al tejido en un niño con manifestaciones leves y un resultado normal en la muestra de vellosidades coriónicas. Informe y revisión". American Journal of Medical Genetics . 47 (6): 812–816. doi :10.1002/ajmg.1320470603. ISSN 1096-8628. PMID 7506483.