Hispanopedia WikiLa tromborregulación es la serie de mecanismos que regulan la formación de un coágulo primario. Estos mecanismos incluyen la inhibición competitiva o la retroalimentación negativa. Incluye la hemostasia primaria , que es el proceso por el cual las plaquetas sanguíneas se adhieren al endotelio de un vaso sanguíneo lesionado. [1] [2] La agregación plaquetaria es fundamental para reparar el daño vascular y el inicio de la formación de un trombo sanguíneo. La eliminación de coágulos también forma parte de la tromborregulación. Un fallo en la regulación del coágulo plaquetario puede causar hemorragia o trombosis. Unas sustancias llamadas tromborreguladores controlan cada parte de estos eventos. [3]
Inductores de hemostasia primaria
Una función primaria de la tromborregulación es el control de la hemostasia primaria , que es el proceso de agregación plaquetaria. Algunos tromborreguladores mejoran la agregación plaquetaria y otros inhiben el proceso. La agregación plaquetaria juega un papel crítico en la génesis de un trombo resultante . La adhesión debe permanecer local, pero la agregación plaquetaria debe crecer exponencialmente para formar un trombo plaquetario y prevenir la pérdida de sangre. Los factores de agregación plaquetaria son los reguladores que mejoran la adhesión y estimulan a las plaquetas para que secreten sus gránulos. Se ha demostrado que el colágeno, expuesto después de la lesión a la cubierta endotelial del vaso, juega como un agonista en la adhesión plaquetaria y su activación. La unión de las plaquetas al colágeno subendotelial estimula la secreción de ADP , TXA2 y serotonina presentes en los gránulos plaquetarios. [4]
La agregación dependiente de ADP está mediada por dos receptores: el purinérgico P2Y1 , acoplado a Gαq, media la forma en la estructura de las plaquetas y desencadena el proceso de agregación. [5] El tromboxano A2 (TX2) tiene una retroalimentación positiva en la activación plaquetaria. Se produce por la oxigenación del ácido araquidónico por dos enzimas: cicloxigenasa y tromboxano A2 sintasa. Los efectos de TX2 están mediados por receptores acoplados a proteína G, subtipos TPα y TPβ. Ambos receptores median la estimulación de la fosfolipasa C causando un aumento de los niveles intracelulares de inositol 1,4,5-trifosfato y diacilglicerol . El inositol 1,4,5-trifosfato causa un aumento en la concentración de Ca y la liberación de diacilglicerol activa la PKC . TPα estimula los niveles de AMPc mientras que TPβ inhibe el nivel de AMPc intracelular. [6] La serotonina, 5-HT, es una amina sintetizada en el intestino y se libera al torrente sanguíneo tras la activación de las neuronas presinápticas o la estimulación de las células enterocromafines . Posteriormente, es secuestrada por las plaquetas mediante transportadores de 5-HT sensibles a los antidepresivos (SERT) y en los gránulos plaquetarios mediante el transportador de monoamina vesicular (VMAT). Tras la secreción, la 5-HT aumenta los efectos de los agentes protrombóticos mediante su unión con los receptores 5-HT2 [7]
Inhibidores primarios de la hemostasia
La tromborregulación también se encarga de regular el proceso de eliminación del coágulo, llamado inhibición primaria de la hemostasia. Estos inhibidores son sustancias que previenen la formación del coágulo al impedir la adhesión plaquetaria. La inhibición plaquetaria es importante para prevenir episodios trombóticos o la formación de coágulos sanguíneos y en consecuencia prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Algunos inhibidores primarios de la hemostasia son el AMPc, la prostaciclina, la PGE1 y la kistrina. El AMPc, el monofosfato de adenosina cíclico , fosforilan mensajeros a través de la proteína quinasa A (PKA). Estos elementos de señalización incluyen tromboxano A2 , receptor tipo α, fosfolipasa Cβ3 y receptores IP3. La señalización en plaquetas es muy sensible a los niveles de AMPc. [8] [9] El óxido nítrico (NO) estimula la producción de GMPc y por lo tanto la activación de la proteína quinasa dependiente de GMPc (G quinasa). Esta quinasa inhibe la señalización de la Gαq-fosfolipasa C-inositol 1,4,5-trifosfato y la movilización de calcio dentro de la célula para el tromboxano A2. [10] PGI2, prostaciclina , se une a los receptores IP que catalizan la formación de AMPc. Este proceso está mediado por la proteína Gs de unión a GTP y la adenilil ciclasa . PGE1 se une a los receptores IP. Los receptores IP se unen a los ionóforos que inducen la secreción de ADP y serotonina. PGE1 inhibe la secreción de factores que estimulan la agregación plaquetaria por inhibición competitiva. [11] [12] Kistrin es un inhibidor proteico de la agregación plaquetaria. Pertenece a la familia homóloga de antagonistas de la glicoproteína IIb-IIa. Kistrin tiene un sitio de adhesión que se une a GP IIb-IIIa. [13]
Referencias
- ^ Marcus, Aaron; Safier, Lenore (abril de 1993). "Tromborregulación: modulación multicelular de la reactividad plaquetaria en la hemostasia y la trombosis". The FASEB Journal . 7 (6): 516–522. doi : 10.1096/fasebj.7.6.8472890 . PMID 8472890. S2CID 43022341.
- ^ Ruiz Argüelles, Guillermo J. (2009). Fundamentos de Hematología (en español) (4 ed.). Editorial Médica Panamericana.
- ^ Brass, Lawrence (septiembre de 2003). "Trombina y activación plaquetaria". Chest . 125 (3 Suppl): 18S–25S. doi :10.1378/chest.124.3_suppl.18S. PMID 12970120.
- ^ Furie, Bruce; Barbara, Furie (diciembre de 2005). "Formación de trombos in vivo". The Journal of Clinical Investigation . 115 (12): 3355–3362. doi :10.1172/jci26987. PMC 1297262 . PMID 16322780.
- ^ Marcus, Aaron; Safier, Lenore (abril de 1993). "Tromborregulación: modulación multicelular de la reactividad plaquetaria en la hemostasia y la trombosis". The FASEB Journal . 7 (6): 516–522. doi : 10.1096/fasebj.7.6.8472890 . PMID 8472890. S2CID 43022341.
- ^ Marcus, Aaron; Safier, Lenore (abril de 1993). "Tromborregulación: modulación multicelular de la reactividad plaquetaria en la hemostasia y la trombosis". The FASEB Journal . 7 (6): 516–522. doi : 10.1096/fasebj.7.6.8472890 . PMID 8472890. S2CID 43022341.
- ^ Ruiz Argüelles, Guillermo J. (2009). Fundamentos de Hematología (en español) (4 ed.). Editorial Médica Panamericana.
- ^ Maurice, DH; Haslam, RJ (mayo de 1990). "Base molecular de la inhibición sinérgica de la función plaquetaria por nitrovasodilatadores y activadores de la adenilato ciclasa: inhibición de la degradación del AMP cíclico por el GMP cíclico". Farmacología molecular . 37 (5): 671–681. PMID 2160060.
- ^ Siess, Wolfgang; Eduardo, Lapetina (1990). "Relación funcional entre la fosforilación de proteínas dependiente de AMP cíclico y la inhibición plaquetaria". Revista bioquímica . 271 (3): 815–819. doi :10.1042/bj2710815. PMC 1149637 . PMID 1700902.
- ^ Wang, Guand-Rong; Yan, Zhu; Halushka, Perry; Lincoln, Thomas; Mendelshon, Michael (1998). "Mecanismo de inhibición plaquetaria por óxido nítrico: fosforilación in vivo de tromboxano por proteína quinasa dependiente de GMP cíclico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (9): 4888–4893. doi : 10.1073/pnas.95.9.4888 . PMC 20183 . PMID 9560198.
- ^ Iyú, David; Jüttner, Madlen; Glenn, Jackie R.; White, Ann E.; Johnson, Andrew J.; Fox, Susan C.; Heptinstall, Stan (2011). "PGE1 y PGE2 modifican la función plaquetaria a través de diferentes receptores prostanoides". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 94 (1–2): 9–16. doi :10.1016/j.prostaglandins.2010.11.001. PMID 21095237.
- ^ Fenstein, MB; Fraser, C (1975). "Secreción y agregación plaquetaria humana inducida por ionóforos de calcio. Inhibición por PGE1 y AMPc cíclico dibutírico". The Journal of General Physiology . 66 (5): 561–581. CiteSeerX 10.1.1.283.2493 . doi :10.1085/jgp.66.5.561. PMC 2226221 . PMID 172596.
- ^ Adler, M; Lazaurs, RA; MS, Dennis; G, Wagner (julio de 1991). "Estructura de la solución de la kistrina, un potente inhibidor de la agregación plaquetaria y antagonista de GP IIb-IIa". Science . 253 (5018): 445–448. doi :10.1126/science.1862345. PMID 1862345.
