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ácido tiludronico

El ácido tiludrónico ( DCI ; también conocido como tiludronato) es un bisfosfonato utilizado en medicina humana para el tratamiento de la enfermedad de Paget ósea (osteítis defo...

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El ácido tiludrónico ( DCI ; también conocido como tiludronato) es un bisfosfonato utilizado en medicina humana para el tratamiento de la enfermedad de Paget ósea (osteítis deformante). Su nombre comercial es Skelid . En medicina veterinaria, el ácido tiludrónico se utiliza para tratar la enfermedad navicular y el esparaván óseo en caballos. Sus nombres comerciales son Tildren y Equidronate . Está aprobado para el tratamiento de la enfermedad navicular y la osteoartritis tarsiana distal en Europa [ 1 ] y fue aprobado para el tratamiento de la enfermedad navicular en Estados Unidos en 2014.

Mecanismo de acción

El tiludronato es un bisfosfonato no nitrogenado que inhibe los osteoclastos , la célula principal responsable de la degradación ósea necesaria para la remodelación ósea . Los bisfosfonatos no nitrogenados son metabolizados por los osteoclastos en compuestos que luego reemplazan una porción de la molécula de adenosín trifosfato (ATP), volviéndola no funcional. Estas moléculas no funcionales inhiben competitivamente el ATP en la célula, reduciendo la energía celular y provocando la apoptosis . [ 2 ] La disminución de los niveles de osteoclastos reduce posteriormente el grado de degradación ósea y el recambio óseo. Los bisfosfonatos no nitrogenados son menos potentes que los bisfosfonatos nitrogenados.

Uso en medicina equina

El tiludronato se ha utilizado principalmente para el tratamiento de enfermedades en caballos asociadas con osteólisis inapropiada, como la enfermedad navicular [ 4 ] y la osteoartritis. Se ha demostrado específicamente que mejora la cojera en caballos con osteoartritis de las articulaciones distales del corvejón ( esparaván óseo ) [ 5 ] y de la columna vertebral [ 6 ] .

Método de administración

Tildren se administra por vía intravenosa. Está etiquetado para  una dosis de 0,1 mg/kg, una vez al día durante 10 días mediante inyección intravenosa lenta, lo que para un  caballo de 500 kg equivale a 1 vial por día. Sin embargo, un estudio que administró las 10 dosis a la vez (1  mg/kg IV como una sola infusión continua) encontró que tenía los mismos efectos farmacológicos y se usa clínicamente. [ 7 ] Puede administrarse sistémicamente o localmente, mediante perfusión regional de extremidades . Aunque se cree que la perfusión regional de extremidades tiene ciertos beneficios, incluyendo un menor costo y un menor riesgo de efectos adversos, algunas enfermedades deben tratarse sistémicamente, como la osteoartritis de la columna vertebral. La administración sistémica a menudo se realiza agregando una  dosis de 1 mg/kg a una bolsa de líquido de 1 litro, que se administra lentamente durante 60-90 minutos. Se informa que sus efectos duran 4 meses o más, con un efecto máximo 6-8 semanas después del tratamiento. [ 8 ] Los efectos de la perfusión regional de extremidades se han puesto en duda debido a estudios in vitro que muestran que las altas dosis administradas por RLP o inyección intraarticular pueden dañar el cartílago articular por apoptosis de condrocitos. [ 9 ] Se necesitan más estudios para evaluar la seguridad de la administración de Tildren por vía RLP.

Reacciones adversas y contraindicaciones

Se ha demostrado que Tildren tiene varios efectos adversos. [ 10 ]

  • Los síntomas del cólico , que generalmente remiten espontáneamente, se presentan en el 30-45% de los caballos.
  • Taquicardia
  • Alteraciones electrolíticas: principalmente de calcio, magnesio y potasio, que pueden durar varias horas. Se debe tener precaución en caballos con enfermedades que podrían verse afectadas por alteraciones electrolíticas, como la parálisis periódica hiperpotasémica o las cardiopatías.
  • Daño renal : se elimina a través de los riñones y no se recomienda su uso en animales con insuficiencia renal.
  • Las reacciones menos graves incluyen rigidez en el cuello, disminución del apetito, fiebre y aumento de la micción.

No se recomienda su uso en animales menores de cuatro años, debido a la falta de estudios que evalúen su seguridad en animales en crecimiento, ni en animales preñados o lactantes, ya que no se ha estudiado su efecto sobre el feto.

Referencias

  1. ↑ Kamm L, McIlwraith W, Kawcak C (2008). "Una revisión de la eficacia del tiludronato en el caballo". Journal of Equine Veterinary Science . 28 (4): 209– 214. doi : 10.1016/j.jevs.2008.02.007 .
  2. ↑ Rogers MJ, Crockett JC, Coxon FP, Mönkkönen J (julio de 2011). "Mecanismos bioquímicos y moleculares de acción de los bisfosfonatos". Bone . 49 (1): 34– 41. doi : 10.1016/j.bone.2010.11.008 . PMID 21111853 . 
  3. ↑ Tripathi KD (30 de septiembre de 2013). Fundamentos de farmacología médica (Séptima ed.). Nueva Delhi. ISBN  9789350259375. OCLC 868299888 . {{cite book}}: CS1 mantenimiento: falta el editor de ubicación ( enlace )
  4. ↑ Denoix JM, Thibaud D, Riccio B (junio de 2003). "Tiludronato como nuevo agente terapéutico en el tratamiento de la enfermedad navicular: un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo". Equine Veterinary Journal . 35 (4): 407–13 . doi : 10.2746/042516403776014226 . PMID 12880010 . 
  5. ↑ Gough MR, Thibaud D, Smith RK (julio de 2010). "Infusión de tiludronato en el tratamiento del esparaván óseo: un ensayo doble ciego controlado con placebo" . Equine Veterinary Journal . 42 (5): 381–7 . doi : 10.1111/j.2042-3306.2010.00120.x . PMID 20636772 . 
  6. ↑ Coudry V, Thibaud D, Riccio B, Audigié F, Didierlaurent D, Denoix JM (marzo de 2007). "Eficacia del tiludronato en el tratamiento de caballos con signos de dolor asociados a lesiones osteoartríticas de la columna vertebral toracolumbar". American Journal of Veterinary Research . 68 (3): 329–37 . doi : 10.2460/ajvr.68.3.329 . PMID 17331024 . 
  7. ↑ Delguste C, Amory H, Guyonnet J, Thibaud D, Garnero P, Detilleux J, et al. (abril de 2008). "Farmacocinética comparativa de dos regímenes de administración intravenosa de tiludronato en caballos adultos sanos y efectos sobre el marcador de resorción ósea CTX-1" . Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 31 (2): 108–16 . doi : 10.1111/j.1365-2885.2007.00936.x . PMID 18307502 .  
  8. ↑ Allen KA, Johns S, Hyman SS, Sislak MD, Davis S, Amory J (diciembre de 2010). "Cómo diagnosticar y tratar el dolor de espalda en el caballo" (PDF) . AAEP Proceedings . 56 : 384–388 .
  9. ↑ Duesterdieck-Zellmer KF, Driscoll N, Ott JF (octubre de 2012). "Efectos dependientes de la concentración de tiludronato en explantes de cartílago articular equino incubados con y sin interleucina-1β" . American Journal of Veterinary Research . 73 (10): 1530–9 . doi : 10.2460/ajvr.73.10.1530 . PMID 23013178 . 
  10. ↑ Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. "La FDA proporciona a los veterinarios equinos información importante sobre TILDREN y OSPHOS para el síndrome navicular en caballos" . Consultado el 3 de enero de 2015 .
  • Información de prescripción de Skelid
  • Página de RxList
  • tildren.com