Hispanopedia WikiLa tietilperazina ( Torecan , Norzine ) es un antiemético [ 1 ] de la clase de las fenotiazinas . Es un antagonista de los receptores de dopamina ( DRD1 , DRD2 , DRD4 ), así como de los receptores 5-HT2A , 5 -HT2C , mAChR ( 1 a 5), el receptor adrenérgico α1 y el receptor H1 .
La tietilperazina activa la proteína transportadora ABCC1 que elimina el beta-amiloide del cerebro de los ratones. [ 2 ]
Farmacocinética
Distribución
La tietilperazina es altamente lipofílica y se une a las membranas y a las proteínas séricas (en más del 85%). [ 3 ] Se acumula en órganos con alto flujo sanguíneo y penetra la placenta. No se puede eliminar mediante diálisis.
Metabolismo
Se metaboliza principalmente en el hígado y solo el 3% se elimina sin cambios. La vida media de la tietilperazina es de 12 horas.
Teratogenicidad
En dosis tóxicas superiores al rango terapéutico, aumenta la incidencia de paladar hendido.
Actividad antipsicótica
La titilperazina puede tener actividad antipsicótica [ 4 ] debido al antagonismo de los receptores 5-HT2 y D2 . Puede causar síntomas extrapiramidales . Sin embargo, nunca se comercializó como antipsicótico.
Una causa de distonía aguda se produjo en un paciente varón de 19 años tras la interrupción de este fármaco. [ 5 ]
Sobredosis
Los signos de sobredosis aguda de tietilperazina incluyen síntomas extrapiramidales, confusión, convulsiones , depresión respiratoria e hipotensión .
Síntesis
Una síntesis de tietilperazina comienza con una reacción de Goldberg entre 3-(etilsulfanil)anilina ( 1 ) y ácido 2-clorobenzoico ( 2 ) para dar la diarilamina 3. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] El carboxilo en el residuo de ácido antranílico , habiendo realizado su función activadora, se elimina termolíticamente para formar ( 4 ). Al tratar con azufre y yodo, obtenemos predominantemente la fenotiazina ( 5 ). La reacción puede verse favorecida por la presencia del tioéter donador de electrones en la posición para . La alquilación con 1-(γ-cloropropil)-4-metilpiperazina ( 6 ) en presencia de sodamida produce tietilperazina ( 7 ).
Referencias
- ↑ Tamboline BL, Mcgillivray DC, Bogoch A (febrero de 1965). "Los efectos del dimaleato de tietilperazina (Torecan) sobre las náuseas y los vómitos" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 92 (8): 422– 423. PMC 1928133. PMID 14261157 .
- ↑ Krohn M, Lange C, Hofrichter J, Scheffler K, Stenzel J, Steffen J, et al. (octubre de 2011). "La proteostasis del amiloide-β cerebral está regulada por la proteína de transporte de membrana ABCC1 en ratones" . The Journal of Clinical Investigation . 121 (10): 3924– 3931. doi : 10.1172/JCI57867 . PMC 3195473. PMID 21881209 .
- «Enfermedad de Alzheimer: La proteína transportadora ABCC1 desempeña un papel clave en la eliminación del beta-amiloide del cerebro de los ratones» . ScienceDaily (Comunicado de prensa). 1 de septiembre de 2011.
- ↑ «Charakterystyka Produktu Leczniczego» . rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl (en polaco). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2022 . Consultado el 14 de mayo de 2023 .
- ↑ Rotrosen J, Angrist BM, Gershon S, Aronson M, Gruen P, Sachar EJ, et al. (septiembre de 1978). "Tietilprazina; eficacia antipsicótica clínica y correlación con la potencia en sistemas predictivos". Archives of General Psychiatry . 35 (9): 1112– 1118. doi : 10.1001/archpsyc.1978.01770330086008 . PMID 99115 .
- ↑ Khanderia U (julio de 1985). "Reacciones distónicas recurrentes inducidas por tietilperazina". Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 19 ( 7–8 ) : 550–551 . doi : 10.1177/106002808501900708 . PMID 4028959. S2CID 44453678 .
- ^ Bourquin JP, Schwarb G, Gamboni G, Fischer R, Ruesch L, Guldimann S, et al. (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate". Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1061– 1072. doi : 10.1002/hlca.19580410419 .
- ^ Bourquin JP, Schwarb G, Gamboni G, Fischer R, Ruesch L, Guldimann S, et al. (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-sustituierte Mercaptophenothiazin-Derivate". Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1072–1108 . doi : 10.1002/hlca.19580410420 .
- ↑ US 3336197 , Jany R, Bourquin jP, Gamboni G, Schwarb G, expedido en 1967, asignado a Sandoz KK.
- Antieméticos
- Compuestos de 4-metilpiperazin-1-ilo
- Fenotiazinas
- compuestos de etiltio
