Hispanopedia WikiLa tremetona es un componente del compuesto tóxico tremetol , que se encuentra en la serpentaria ( Ageratina altissima ), que causa la enfermedad de la leche en humanos y temblores en el ganado. [1] [2] [3] [4] La tremetona es el componente principal de al menos 11 sustancias químicamente relacionadas en el tremetol. [4] La tremetona es tóxica para los peces, pero no para los pollos, y por lo tanto no es el principal compuesto tóxico en el tremetol. [2] El tremetol se puede encontrar en varias especies diferentes de la familia Asteraceae , incluidas la serpentaria y la vara de oro sin rayos ( Isocoma pluriflora ). [5]
Síntesis
El tremetol, un aceite con un matiz de color paja, fue aislado por primera vez de la serpentaria blanca por JF Couch en 1929. La cromatografía en columna del tremetol produjo un hidrocarburo, dos esteroides y tres cetonas. Experimentos de aislamiento posteriores revelaron que la tremetona es el principal componente cetónico del compuesto tremetol. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que la tremetona era responsable de los "temblores" que caracterizan la enfermedad de la leche. El tremetol fue sintetizado por primera vez en julio de 1963 por DeGraw, Bowen y Bonner. [6] Esta síntesis se ilustra a continuación. El paso final de deshidratación se logró mediante el tratamiento con cloruro de fosforilo/piridina a 75 °C.
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Esta síntesis tuvo un rendimiento del 75%, pero el producto final fue un racemato que no se sometería adecuadamente a una resolución quiral. Esto impidió el aislamiento del enantiómero levógiro natural de la tremetona, lo que limitó la capacidad de analizar más a fondo sus mecanismos biológicos. Sin embargo, en noviembre de 1963, Bowen et al. aislaron los enantiómeros de la tremetona mediante la síntesis que se ilustra a continuación. [2] La resolución de los enantiómeros se produjo por cocristalización del ácido tras la reducción con Na/Hg.
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Véase también
- Enfermedad de la leche
- Raíz de serpiente ( Ageratina altissima )
- Toxol , una sustancia estructuralmente relacionada (3-hidroxi-tremetona)
Referencias
- ^ Bonner, WA (1962). "Cetonas de la "serpiente blanca" Eupatorium urticaefolium ". Tetrahedron . 18 (11): 1295– 1309. doi :10.1016/0040-4020(62)80010-6.
- ^ abc Bowen, Douglas M.; Degraw, Joseph I.; Shah, Vinod R.; Bonner, William A. (1963). "La síntesis y la acción farmacológica de la tremetona". Revista de química medicinal . 6 (3): 315– 9. doi :10.1021/jm00339a023. PMID 14185993.
- ^ Bonner, WA (1964). "Las configuraciones absolutas de tremetona y toxol". Tetrahedron . 20 (6): 1419– 25. doi :10.1016/S0040-4020(01)99135-5.
- ^ ab Lee, Stephen T.; Davis, T. Zane; Gardner, Dale R.; Colegate, Steven M.; Cook, Daniel; Green, Benedict T.; Meyerholtz, Kimberly A.; Wilson, Christina R.; Stegelmeier, Bryan L.; Evans, Tim J. (2010). "Tremetona y compuestos estructuralmente relacionados en la raíz de serpiente blanca ( Ageratina altissima ): una planta asociada con temblores y enfermedad de la leche". Revista de química agrícola y alimentaria . 58 (15): 8560– 5. doi :10.1021/jf1012456. PMID 20681643.
- ^ "Información sobre metabolitos: Tremetona".
- ^ Degraw, JI; Bowen, DM; Bonner, WA (1963). "La síntesis de tremetona racémica". Tetraedro . 19 (1): 19– 24. doi :10.1016/0040-4020(63)80002-2.