Triazofos

El triazofos se puede sintetizar mediante diversas reacciones.

Un método de fabricación de triazofos produce la sustancia en presencia de trietilamina mediante la reacción de 1-fenil-3-hidroxi-1H-1,2,4-triazol suspendido en acetona con cloruro de dietoxitiofosforilo. ^{[ 4 ]}

Otro método produce la sustancia mediante la reacción de fenilhidrazina con cianato de sodio , formamida y O,O-dietil fosforoclorotioato utilizando adiciones de cianato , condensación y deshidrocloración . ^{[ 4 ]}

Un proceso mejorado para la fabricación de triazofos utiliza un catalizador de transferencia de fase para lograr mayores rendimientos y pureza. Este proceso comprende 1-fenil-3-hidroxi-1,2,4-triazol sustituido con cloruro de 0,1-dietiltiofosforilo en presencia de agentes neutralizadores de ácido y entre un 0,2 % y un 2,0 % de catalizador de transferencia de fase a una temperatura entre 20 y 45 grados Celsius en un disolvente adecuado como el agua . Posteriormente, se enfría y se separa/extrae la capa acuosa de la capa orgánica utilizando un disolvente como xileno , tolueno , dicloruro de metileno o agua para obtener una recuperación completa de al menos un 92 % de pureza de triazofos. ^{[ 5 ]}

El triazofos está disponible en varias formas; como concentrado emulsionable (40%), concentrados humectables, polvos humectables (30%), líquidos de volumen ultrabajo (25%, 40%) y gránulos (5%) en diversas concentraciones. ^{[ 6 ]}

El triazofos es un plaguicida organofosforado utilizado en acaricidas , insecticidas y nematicidas . ^{[ 7 ]} Su fórmula química es : C ₁₂ H ₁₆ N ₃ O ₃ PS con una masa molar de 313,31 g/mol. El compuesto químico es susceptible a la formación de gas fosfina altamente tóxico e inflamable en presencia de agentes reductores fuertes (como hidruros ). Pertenece a los grupos reactivos de: aminas , fosfinas y piridinas . Compuestos azoicos , diazoicos , azidoicos , hidrazínicos y azidas orgánicas . Ésteres , ésteres de sulfato , ésteres de fosfato , ésteres de tiofosfato y ésteres de borato . Se sabe que los líquidos con estos grupos reactivos reaccionan con absorbentes a base de minerales y arcilla. Además, la oxidación parcial del organofosforado puede resultar en la liberación de óxidos de fósforo tóxicos . 

Se ha estudiado el destino metabólico del triazofos en ratas y perros.

Se administró triazofos marcado en la posición 3 ( pureza radioquímica , 98%) a 23 ratas Wistar hembras (WISKf (SPF 71)) mediante intubación gástrica, en una dosis oral única de aproximadamente 5 mg/kg de peso corporal en aceite de sésamo . ^{[ 8 ]} Veinte de las ratas se utilizaron para examinar la excreción y el metabolismo , y las otras tres para análisis de sangre. 

La concentración plasmática máxima ( Cmax ) se alcanzó aproximadamente a las 4 horas. La semivida media (t1/2) de la radiactividad en sangre fue de 3,8 horas. Tras 96 horas, la tasa de recuperación fue del 98%, lo que indica que la excreción fue prácticamente completa. Más del 90% de la radiactividad administrada se excretó por la orina en 48 horas. El 4,5% de la excreción se eliminó por vía fecal después de 48 horas.

De todos los tejidos analizados, la mayor concentración de radiactividad se encontró en el riñón y el hígado , a una concentración relativamente baja de <0,004 ppm. La orina mostró tres metabolitos identificables: 1-fenil-3-hidroxi-(1H)-1,2,4-triazol (43% de la dosis administrada) y sus conjugados de glucurónido (36%) y sulfato (13%). El glucurónido se convirtió de nuevo en el compuesto original a temperatura ambiente, debido a su inestabilidad. No se detectó triazofos sin modificar en la orina , y las cantidades de radiactividad en las heces fueron demasiado bajas para definir las especies químicas.

También se examinó el destino metabólico del triazofos en dos perras beagle , con el mismo régimen de tratamiento y muestreo que para las ratas . ^{[ 8 ]}  Se administró 14C triazofos a una dosis de 4,4–4,8 mg/kg de peso corporal en aceite de sésamo mediante intubación gástrica. De la dosis administrada, un promedio del 85% después de 24 horas y el 92% después de 48 horas se excretó a través de la orina . Solo el 0,3% después de 24 horas y el 7,2% después de 48 horas se contabilizaron por eliminación fecal. La concentración máxima del fármaco en sangre se alcanzó después de 2 horas. Después de 48 horas, no había radiactividad detectable en la sangre, y la vida media promedio fue de 3,6 horas.

En conjunto, el destino metabólico del triazofos en perros fue similar al de las ratas . ^{[ 8 ]} La orina consistió en los mismos tres metabolitos que en las ratas . Sin embargo, se encontró otro metabolito solo en la orina del perro que representaba el 11% de la dosis administrada. Se consideró que era otro conjugado de éster sulfato del metabolito 1-fenil-3-hidroxi-(1H)-1,2,4-triazol . No se encontró triazofos sin cambios en la orina de los perros . Las heces contenían bajas concentraciones de triazofos y del metabolito libre 1-fenil-3-hidroxi-(1H)-1,2,4-triazol , así como cinco metabolitos no identificados a aproximadamente 0,7, 0,3 y 7,3% de la dosis administrada, respectivamente.

La señal de intoxicación oral se presenta de manera similar en ratones , ratas y perros , caracterizada por temblores, posición abdominal , postura en cuclillas , respiración irregular, lagrimeo , salivación , espasmos saltatorios y convulsiones tónicas . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

• Toxicidad aguda : En ratones , ratas y cobayas , la DL50 aguda del triazofos osciló entre 26 y 82  mg/kg de peso corporal, mientras que en perros se observaron valores más elevados, de hasta 500  mg/kg de peso corporal. Las muertes se produjeron entre minutos y varios días después de la administración oral. Esto llevó a la OMS a considerar el triazofos como un compuesto altamente peligroso.
• Genotoxicidad : En el estudio de los efectos tóxicos y carcinogénicos en ratones y ratas, el triazofos no indujo un aumento significativo ni constante en ningún tipo de tumor.
• Toxicidad reproductiva : Los signos de toxicidad , como el comportamiento agresivo y la disminución del peso corporal y del consumo de alimentos, se observaron únicamente en el progenitor F1. Por lo tanto, no se observó ningún efecto significativo en la toxicidad reproductiva.

El triazofos interactúa con varias enzimas y vías de señalización según los resultados de diversos bioensayos: ^{[ 11 ] [ 4 ]}

• inhibe el receptor de vitamina D (VDR).
• Actúa como un disruptor de moléculas pequeñas del potencial de membrana mitocondrial .
• Actúa como un disruptor de los activadores de moléculas pequeñas de la vía de señalización del receptor X de pregnano humano ( PXR ).
• Actúa como un compuesto genotóxico contra las líneas celulares isogénicas de pollo DT40.
• Actúa como un antagonista de molécula pequeña de la vía de señalización del receptor de estrógeno alfa ( Er-alfa ).
• Actúa como una molécula pequeña que activa la vía de señalización del receptor de hidrocarburos arílicos (AHR) .
• Actúa como un antagonista de molécula pequeña de la vía de señalización del receptor de androstano constitutivo (CAR).

El uso de triazofos como insecticida en muchos países asiáticos como China , India e Indonesia es ampliamente conocido debido a que muchos insectos y plagas desempeñan papeles importantes en la producción comercial de alimentos vegetales básicos. ^{[ 12 ]} Entre varias limitaciones, los saltamontes (Amarasca devastans) y las moscas blancas ( Bemisia tabaci) son uno de los principales factores en los problemas de cultivo debido a su capacidad de succionar la savia celular de las plantas.

El Ecosistema Hortícola de la India realizó un experimento sobre la eficacia del triazofos como insecticida para cicadélidos y moscas blancas en berenjena (Solamum melongena L.), uno de los cultivos más importantes de la India . ^{[ 13 ]} La investigación se llevó a cabo con diferentes nombres comerciales de triazofos en diversas concentraciones. El análisis se realizó 20 días después del trasplante y tras observar la incidencia de plagas.

Antes de rociar el insecticida , no se observaron diferencias significativas en el número de cicadélidos y moscas blancas con respecto a las muestras de hojas. ^{[ 13 ]}

Las observaciones visuales también se realizaron para evaluar síntomas fitotóxicos como daños en las puntas o la superficie de las hojas, marchitamiento , etc. Sin embargo, no se observaron síntomas fitotóxicos en las plantas tratadas. En conclusión, el triazofos a una dosis de 1250 ml/ha fue el más efectivo contra los saltamontes , las moscas blancas y el barrenador del tallo y del fruto de la berenjena . ^{[ 13 ]}

El triazofos (O,O-dietil O-1-fenil-1H-1,2,4-triazol-3-il fosforotioato) se considera un plaguicida organofosforado desde el punto de vista toxicológico por la JMPR en 1982, 1986 y 1991. Con una IDA de 0–0,001 mg/kg de peso corporal. Este establecimiento se realizó en relación con la percepción de que el triazofos causa neurotoxicidad retardada . ^{[ 9 ] [ 10 ]} 

La evaluación toxicológica reveló el nivel máximo de triazofos que no produce efectos toxicológicos y el nivel máximo de exposición considerado aceptable para los seres humanos . La ingesta diaria aceptable estimada para los seres humanos es de 0 a 0,001  mg/kg de peso corporal (véanse las tablas 2 y 3).