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Articulo de referencia

Síndrome de triple A

El síndrome Triple-A o síndrome AAA es un trastorno congénito autosómico recesivo poco frecuente . En la mayoría de los casos, no hay antecedentes familiares del síndrome AAA. [...

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El síndrome Triple-A o síndrome AAA es un trastorno congénito autosómico recesivo poco frecuente . En la mayoría de los casos, no hay antecedentes familiares del síndrome AAA. [ 2 ] El síndrome fue identificado por primera vez por Jeremy Allgrove y sus colegas en 1978; desde entonces, se han reportado poco más de 100 casos. [ 3 ] El síndrome se denomina Triple-A debido a la manifestación de la enfermedad, que incluye acalasia (una disfunción del esófago), addisonianismo ( insuficiencia suprarrenal de tipo primario) y alacrimia (insuficiencia de lágrimas ). La alacrimia suele ser la manifestación más temprana. [ 4 ] En el trastorno se puede observar neurodegeneración o atrofia de las células nerviosas y disfunción autonómica; por lo tanto, algunos han sugerido que el trastorno se denomine síndrome 4A. [ 5 ] Es un trastorno progresivo que puede tardar años en desarrollar el cuadro clínico completo. [ 6 ] El trastorno también presenta variabilidad y heterogeneidad en su presentación. [ 7 ]

Presentación

Las personas afectadas por AAA tienen insuficiencia suprarrenal / enfermedad de Addison debido a resistencia a la ACTH, alacrimia (ausencia de secreción lagrimal) y acalasia (incapacidad de un anillo de fibras musculares en la parte inferior del esófago para relajarse) llamado esfínter esofágico inferior en el cardias (porción superior del estómago). El esófago es el tubo que transporta los alimentos de la boca al estómago. La acalasia retrasa el paso de los alimentos al estómago y causa dilatación del esófago torácico. También puede haber signos de disfunción autonómica, como anomalías pupilares, una reacción anormal a la histamina intradérmica, sudoración anormal, hipotensión ortostática (presión arterial baja al ponerse de pie) y alteraciones de la frecuencia cardíaca. [ 8 ] La hipoglucemia inexplicable (bajo nivel de azúcar en sangre) se menciona a menudo como un signo temprano. [ 6 ] El trastorno también se ha asociado con discapacidad intelectual leve . [ 6 ] El síndrome es altamente variable. Sin embargo, uno de los hallazgos más comunes en todos los pacientes es la falta de lágrimas. La falta de lágrimas al llorar se menciona a menudo a posteriori, una vez realizado el diagnóstico. [ 7 ] El síndrome AAA puede diagnosticarse en la primera infancia o en la adolescencia. El trastorno generalmente se controla tratando los síntomas con terapia de reemplazo hormonal para la insuficiencia suprarrenal, gotas lubricantes para los ojos y controlando la hipoglucemia. [ 9 ]

Causa

El síndrome Triple-A está asociado con mutaciones en el gen AAAS que codifica una proteína conocida como ALADIN (ALacremia, acalasia, insuficiencia suprarrenal, trastorno neurológico). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] En 2000, Huebner et al. mapearon el síndrome en un intervalo de 6 cM en el cromosoma humano 12q13 cerca del grupo de genes de queratina tipo II. [ 13 ] Dado que se conoce la herencia y el gen de la asociación, el diagnóstico temprano puede permitir el asesoramiento genético. [ 4 ] Además, también se ha documentado heterogeneidad genotípica, lo que sugiere que puede haber otros genes involucrados en este trastorno genético, así como factores ambientales desconocidos que resultan en la expresión fenotípica de la enfermedad. [ 7 ]

La proteína ALADIN es un componente del complejo del poro nuclear , situado hacia su lado citoplasmático. La ALADIN mutante permanece mal localizada en el citoplasma [ 14 ] y causa una falla selectiva en la importación de proteínas nucleares e hipersensibilidad al estrés oxidativo . [ 15 ] La ALADIN mutante también causa una disminución en la importación nuclear de aprataxina , una proteína reparadora de roturas de cadena simple de ADN , y de la ADN ligasa I. [ 15 ] Estas disminuciones en las proteínas de reparación del ADN pueden permitir la acumulación de daño en el ADN que desencadena la muerte celular. [ 7 ] La ​​nucleoporina ALADIN participa en el ensamblaje del huso. ALADIN se emplea en etapas meióticas específicas , incluyendo el ensamblaje del huso y el posicionamiento del huso. [ 16 ] Las ratonas homocigotas nulas para ALADIN son estériles. [ 16 ]

Diagnóstico

El diagnóstico de esta afección implica un examen por parte de un profesional de la salud. Los signos clínicos pueden llevar al diagnóstico, como la falta de lágrimas y problemas digestivos, como la enfermedad por reflujo ácido en la infancia, así como síntomas de insuficiencia suprarrenal, como episodios frecuentes de hipoglucemia, que son altamente sugestivos del trastorno. [ 7 ] [ 5 ] [ 9 ] La acalasia puede verse en radiografías simples e incluye ausencia de sombra de gas en el fondo gástrico, ensanchamiento del mediastino y también se observa un nivel hidroaéreo en el mediastino. El método de referencia para confirmar la acalasia es una manometría esofágica de 24 horas. Esta es una prueba que mide la presión dentro del esófago. La prueba demuestra falta de relajación del esfínter esofágico inferior, aumento del tono del esfínter esofágico y esófago atónico. El signo del pico de pájaro y el signo de la cola de rata pueden apreciarse en la deglución de bario. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] La falta de lágrimas o alacrimia se debe a la falta de producción de las glándulas o conductos lagrimales y a defectos en los nervios de la glándula lagrimal causados ​​por una disfunción en el sistema nervioso autónomo. [ 20 ] El diagnóstico se confirma con pruebas genéticas y características clínicas. [ 9 ]

Tratamiento

No existe una cura definitiva para este síndrome, ya que muchos de los mecanismos implicados aún no se han identificado. Los tratamientos disponibles solo abordan algunos de los síntomas. Se utilizan gotas y emulsiones lubricantes para remediar la ausencia de secreción lagrimal. La acalasia puede tratarse mediante intervención quirúrgica, lo que mejora el paso de alimentos y líquidos al estómago. Se prescriben corticosteroides, como la hidrocortisona, para solucionar la insuficiencia suprarrenal. [ 21 ] El diagnóstico precoz puede prevenir la morbilidad y mejorar el crecimiento en niños gracias al tratamiento temprano de la insuficiencia suprarrenal. [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 231550
  2. ↑ Dusek T, Korsic M, Koehler K, Perkovic Z, Huebner A, Korsic M (2006). "Una nueva mutación del gen AAAS (p.R194X) en un paciente con síndrome triple A". Hormone Research . 65 (4): 171– 176. doi : 10.1159/000092003 . PMID 16543750 . S2CID 36128858 .  
  3. ↑ Gazarian M, Cowell CT, Bonney M, Grigor WG (enero de 1995). "El síndrome "4A": insuficiencia suprarrenal asociada con acalasia, alacrimia, anomalías autonómicas y otras anomalías neurológicas". European Journal of Pediatrics . 154 (1): 18– 23. doi : 10.1007/BF01972967 . PMID 7895750. S2CID 8904441 .  
  4. 1 2 Bharadia L, Kalla M, Sharma SK, Charan R, Gupta JB, Khan F (2005). "Síndrome de la triple A". Indian Journal of Gastroenterology . 24 (5): 217– 218. PMID 16361769 . 
  5. ^ Tibussek D, Ghosh S, Huebner A, Schaper J, Mayatepek E, Koehler K (enero de 2018). ""Llorar sin lágrimas" como un signo diagnóstico temprano del síndrome triple A (Allgrove): dos informes de casos" . BMC Pediatrics . 18 (1): 6. doi : 10.1186/s12887-017-0973-y . PMC 5769402. PMID 29334914 .  
  6. 1 2 3 Prpic I, Huebner A, Persic M, Handschug K, Pavletic M (mayo de 2003). "Síndrome de triple A: evaluación genotipo-fenotipo" . Clinical Genetics . 63 (5): 415– 417. doi : 10.1034/j.1399-0004.2003.00070.x . PMID 12752575. S2CID 19250948 .  
  7. 1 2 3 4 5 Brooks BP, Kleta R, Stuart C, Tuchman M, Jeong A, Stergiopoulos SG, et al. (septiembre de 2005). "Heterogeneidad genotípica y fenotipo clínico en el síndrome triple A: una revisión de la experiencia de los NIH 2000-2005". Clinical Genetics . 68 (3): 215– 221. doi : 10.1111/j.1399-0004.2005.00482.x . PMID 16098009 . S2CID 20404052 .   
  8. ↑ Brooks BP, Kleta R, Stuart C, Tuchman M, Jeong A, Stergiopoulos SG, et al. (septiembre de 2005). "Heterogeneidad genotípica y fenotipo clínico en el síndrome triple A: una revisión de la experiencia de los NIH 2000-2005". Clinical Genetics . 68 (3): 215– 221. doi : 10.1111/j.1399-0004.2005.00482.x . PMID 16098009 . S2CID 20404052 .   
  9. 1 2 3 4 "Síndrome de triple A | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa de NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 20 de abril de 2022 .
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  • Síndrome de Allgrove (AAA) en eMedicine
  • OMIM: 231550 Acalasia, Addisonianismo, Síndrome de Alacrimia; Síndrome Triple A en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH