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TPH2

La triptófano hidroxilasa 2 ( TPH2 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa presente en los vertebrados. En los humanos, la TPH2 se expresa principalmente en las neuronas...

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La triptófano hidroxilasa 2 ( TPH2 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa presente en los vertebrados. En los humanos, la TPH2 se expresa principalmente en las neuronas serotoninérgicas del cerebro, con la mayor expresión en el núcleo del rafe del mesencéfalo. Hasta el descubrimiento de la TPH2 en 2003, [ 5 ] se creía que los niveles de serotonina en el sistema nervioso central estaban regulados por la síntesis de serotonina en los tejidos periféricos, donde la triptófano hidroxilasa es la forma predominante. [ 6 ]

Función

La triptófano hidroxilasa (TPH; EC 1.14.16.4) es la enzima limitante de la velocidad en la síntesis de serotonina (5-hidroxitriptamina o 5HT). La 5HT participa causalmente en numerosas actividades del sistema nervioso central y tiene varias funciones en los tejidos periféricos, incluido el mantenimiento del tono vascular y la motilidad intestinal. [Proporcionado por OMIM] [ 7 ]

La desactivación de esta enzima con fármacos (especialmente p-clorofenilalanina, también conocida como PCPA o Fenclonine ) ha permitido a los investigadores estudiar los efectos de niveles muy bajos de serotonina en humanos y otros animales, y por extensión, obtener información sobre las funciones de los sistemas de serotonina más ampliamente (como la hipersexualidad y el aumento de la agresión social en roedores [ 8 ] y la hipersexualidad en gatos tras la administración de PCPA [ 9 ] ). En el cerebro de ratas, la administración de una sola inyección de PCPA resultó en el nivel más bajo de producción de serotonina el día 2 y el retorno a los valores de control el día 7. [ 10 ] Se ha demostrado que fármacos como el MDMA [ 11 ] y la metanfetamina [ 12 ] reducen los niveles de esta enzima, lo que puede resultar en períodos de niveles bajos de serotonina tras el consumo de drogas. En un estudio que investigó los efectos de la fenclonina en humanos, los niveles de serotonina considerablemente reducidos se asociaron con "fatiga, mareos, náuseas, inquietud [ansiedad], sensación de presión en la cabeza, parestesias [hormigueo, sensación de entumecimiento, ardor o dolor, generalmente en las extremidades], dolor de cabeza y estreñimiento". [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000139287 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000006764 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, et al. (enero de 2003). "Síntesis de serotonina por una segunda isoforma de triptófano hidroxilasa". Science . 299 ( 5603). Nueva York, NY: 76. doi : 10.1126/science.1078197 . PMID 12511643. S2CID 7095712 .   
  6. ↑ Zill P, Büttner A, Eisenmenger W, Möller HJ, Ackenheil M, Bondy B (2005). "Análisis de la expresión de ARNm de triptófano hidroxilasa I y II en el cerebro humano: un estudio post mortem". Journal of Psychiatric Research . 41 ( 1– 2): 168– 173. doi : 10.1016/j.jpsychires.2005.05.004 . PMID 16023677 . 
  7. ↑ "Entrez Gene: TPH2 triptófano hidroxilasa 2" .
  8. ↑ Zhukov IS, Alnefeesi Y, Krotova NA, Nemets VV, Demin KA, Karpenko MN, et al. (2024). "El agonista del receptor 1 asociado a aminas traza reduce la agresión en ratas knockout de triptófano hidroxilasa 2 deficientes en serotonina cerebral" . Frontiers in Psychiatry . 15 1484925. doi : 10.3389/fpsyt.2024.1484925 . PMC 11693706. PMID 39748904 .   
  9. ↑ Ferguson J, Henriksen S, Cohen H, Mitchell G, Barchas J, Dement W (abril de 1970).«Hipersexualidad» y cambios de comportamiento en gatos causados ​​por la administración de p-clorofenilalanina». Science . 168 ( 3930). Nueva York, NY: 499– 501. Bibcode : 1970Sci...168..499F . doi : 10.1126/science.168.3930.499 . PMID 5461688. S2CID 16691506 .  
  10. ↑ Richard F, Sanne JL, Bourde O, Weissman D, Ehret M, Cash C, et al. (diciembre de 1990). "Variación de la concentración de triptófano-5-hidroxilasa en el núcleo del rafe dorsal de la rata después de la administración de p-clorofenilalanina. I. Un modelo para estudiar el recambio de la proteína enzimática". Brain Research . 536 ( 1–2 ): 41–45 . doi : 10.1016/0006-8993(90)90006- w . PMID 2150773. S2CID 12214077 .   
  11. ↑ Bonkale WL, Austin MC (julio de 2008). "La 3,4-metilendioximetanfetamina induce una regulación diferencial de los niveles de proteína y ARNm de la triptófano hidroxilasa 2 en el núcleo del rafe dorsal de la rata" . Neuroscience . 155 ( 1): 270–276 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.03.086 . PMC 2505057. PMID 18515011 .  
  12. ↑ Hotchkiss AJ, Gibb JW (agosto de 1980). "Efectos a largo plazo de dosis múltiples de metanfetamina sobre la actividad de la triptófano hidroxilasa y la tirosina hidroxilasa en el cerebro de rata". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 214 (2): 257– 262. doi : 10.1016/S0022-3565(25)32165-8 . PMID 6104722 . 
  13. ↑ Cremata VY, Koe BK (mayo de 1968). "Efectos clínicos y bioquímicos de la fenclonina: un depletor de serotonina" . Enfermedades del sistema nervioso . 29 (5): Supl.:147–Supl.:152. PMID 5673619. Consultado el 2 de julio de 2022 . 

Lecturas adicionales

  • Walther DJ, Bader M (noviembre de 2003). "Una isoforma única de triptófano hidroxilasa central". Farmacología bioquímica . 66 (9): 1673– 1680. doi : 10.1016/S0006-2952(03)00556-2 . PMID 14563478 . 
  • Zill P, Baghai TC, Zwanzger P, Schüle C, Eser D, Rupprecht R, et  al. (noviembre de 2004). "Análisis de SNP y haplotipos de un nuevo gen de isoforma de triptófano hidroxilasa (TPH2) proporciona evidencia de asociación con la depresión mayor" . Molecular Psychiatry . 9 (11): 1030– 1036. doi : 10.1038/sj.mp.4001525 . PMID 15124006 . 
  • Breidenthal SE, White DJ, Glatt CE (junio de 2004). "Identificación de variantes genéticas en la forma neuronal de la triptófano hidroxilasa (TPH2)". Psychiatric Genetics . 14 (2): 69– 72. doi : 10.1097/01.ypg.0000107929.32051.58 . PMID 15167691. S2CID 21842482 .  
  • De Luca V, Mueller DJ, Tharmalingam S, King N, Kennedy JL (octubre de 2004). "Análisis del nuevo gen TPH2 en el trastorno bipolar y la conducta suicida" . Molecular Psychiatry . 9 (10): 896– 897. doi : 10.1038/sj.mp.4001531 . PMID 15197398 . 
  • Harvey M, Shink E, Tremblay M, Gagné B, Raymond C, Labbé M, et  al. (noviembre de 2004). "Apoyo a la implicación del gen TPH2 en los trastornos afectivos" . Molecular Psychiatry . 9 (11): 980– 981. doi : 10.1038/sj.mp.4001557 . PMID 15263906 . 
  • Zill P, Büttner A, Eisenmenger W, Möller HJ, Bondy B, Ackenheil M (octubre de 2004). "Polimorfismo de un solo nucleótido y análisis de haplotipos de un nuevo gen de isoforma de triptófano hidroxilasa (TPH2) en víctimas de suicidio". Biological Psychiatry . 56 (8): 581– 586. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.07.015 . PMID 15476687. S2CID 24630985 .  
  • Zhang X, Gainetdinov RR, Beaulieu JM, Sotnikova TD, Burch LH, Williams RB, et  al. (enero de 2005). "Mutación con pérdida de función en la triptófano hidroxilasa-2 identificada en la depresión mayor unipolar" . Neuron . 45 ( 1): 11– 16. doi : 10.1016/j.neuron.2004.12.014 . PMID 15629698. S2CID 15865069 .  
  • Coon H, Dunn D, Lainhart J, Miller J, Hamil C, Battaglia A, et  al. (mayo de 2005). "Posible asociación entre autismo y variantes en el gen de la triptófano hidroxilasa expresado en el cerebro (TPH2)". American Journal of Medical Genetics. Parte B, Neuropsychiatric Genetics . 135B (1): 42– 46. doi : 10.1002/ajmg.b.30168 . PMID 15768392. S2CID 32184220 .  
  • Sheehan K, Lowe N, Kirley A, Mullins C, Fitzgerald M, Gill M, et  al. (octubre de 2005). "Variantes del gen de la triptófano hidroxilasa 2 (TPH2) asociadas con el TDAH". Molecular Psychiatry . 10 (10): 944– 949. doi : 10.1038/sj.mp.4001698 . PMID 15940290. S2CID 2460069 .  
  • Shamir A, Shaltiel G, Levi I, Belmaker RH, Agam G (2005). "La expresión de TPH2 en la corteza parietal post mortem no se altera en pacientes esquizofrénicos, depresivos unipolares y bipolares en comparación con sujetos control". Journal of Molecular Neuroscience . 26 (1): 33– 37. doi : 10.1385/JMN:26:1:033 . PMID 15968084. S2CID 20701904 .  
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  • Walitza S, Renner TJ, Dempfle A, Konrad K, Wewetzer C, Halbach A, et  al. (diciembre de 2005). "Desequilibrio de transmisión de variantes polimórficas en el gen de la triptófano hidroxilasa-2 en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad" . Molecular Psychiatry . 10 (12): 1126– 1132. doi : 10.1038/sj.mp.4001734 . PMID 16116490 . 
  • Canli T, Congdon E, Gutknecht L, Constable RT, Lesch KP (noviembre de 2005). "La respuesta de la amígdala está modulada por la variación del gen de la triptófano hidroxilasa-2". Journal of Neural Transmission . 112 (11). Viena: 1479– 1485. doi : 10.1007/s00702-005-0391-4 . PMID 16245070. S2CID 24755144 .  
  • Mössner R, Freitag CM, Gutknecht L, Reif A, Tauber R, Franke P, et  al. (julio de 2006). "El nuevo gen de la triptófano hidroxilasa-2 específico del cerebro en el trastorno de pánico". Journal of Psychopharmacology . 20 (4). Oxford, Inglaterra: 547– 552. doi : 10.1177/0269881106059704 . PMID 16401665. S2CID 20360040 .  
  • De Luca V, Hlousek D, Likhodi O, Van Tol HH, Kennedy JL, Wong AH (febrero de 2006). " La interacción entre los haplotipos del promotor TPH2 y los factores de riesgo clínico-demográficos en víctimas de suicidio con psicosis mayores" . Genes, Brain, and Behavior . 5 (1): 107–110 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2005.00182.x . PMID 16436194. S2CID 1739158 .  
  • Delorme R, Durand CM, Betancur C, Wagner M, Ruhrmann S, Grabe HJ, et  al. (julio de 2006). "No se detectó la mutación R441H del gen de la triptófano hidroxilasa-2 humana en una gran cohorte de pacientes psiquiátricos y sujetos de control". Biological Psychiatry . 60 (2): 202– 203. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.12.014 . PMID 16581035. S2CID 221881 .  
  • Carkaci-Salli N, Flanagan JM, Martz MK, Salli U, Walther DJ, Bader M, et  al. (septiembre de 2006). "Dominios funcionales de la triptófano hidroxilasa 2 humana (hTPH2)" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (38): 28105– 28112. doi : 10.1074/jbc.M602817200 . PMID 16864580 .