TSC2

El complejo de esclerosis tuberosa 2 ( TSC2 ), también conocido como tuberina , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TSC2 .

Función

Las mutaciones en este gen conducen a la esclerosis tuberosa . Se cree que su producto génico es un supresor tumoral y es capaz de estimular GTPasas específicas . La hamartina, codificada por el gen TSC1, funciona como facilitadora de Hsp90 en la chaperonización de la tuberina, previniendo así su ubiquitinación y degradación en el proteasoma . ^{[ 5 ]} El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas de la proteína. ^{[ 6 ]} Las mutaciones en TSC2 pueden causar linfangioleiomiomatosis , una enfermedad causada por el agrandamiento del tejido en los pulmones, creando quistes y tumores y causando dificultad para respirar. Debido a que la tuberina regula el tamaño celular, junto con la proteína hamartina, las mutaciones en los genes TSC1 y TSC2 pueden impedir el control del crecimiento celular en los pulmones de los individuos. ^{[ 5 ]}

patología celular

Las células de individuos con mutaciones patógenas en el gen TSC2 muestran agotamiento de lisosomas , alteración de la autofagia y acumulación anormal de glucógeno . Los defectos en la vía autofagia-lisosoma se asocian con la ubiquitinación y degradación excesivas de las proteínas LC3 y LAMP1/2. ^{[ 7 ]}

Vías de señalización

La inhibición farmacológica de ERK1/2 restaura la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa. ^{[ 8 ]}

La degradación defectuosa del glucógeno por la vía autofagia-lisosoma es, al menos en parte, independiente de la regulación alterada de mTORC1 y se restablece mediante el uso combinado de inhibidores farmacológicos de PKB/Akt y mTORC1. ^{[ 7 ]}

Interacciones

TSC2 funciona dentro de un complejo multiproteico conocido como complejo TSC que consta de las proteínas centrales TSC2, TSC1, ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} y TBC1D7.

Se ha informado que TSC2 interactúa con varias otras proteínas que no forman parte del complejo TSC, entre ellas:

AKT1 , ^{[ 11 ]}
AXIN1 , ^{[ 12 ]}
FOXO1 , ^{[ 13 ]}
GSK3B , ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}
Hsp70 ^{[ 5 ]}
Hsp90 ^{[ 5 ]}
MAPK1 , ^{[ 15 ]}
PTK2 , ^{[ 16 ]}
PAM , ^{[ 17 ]}
PRKAA1 , ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}
RAP1A , ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}
RHEB , ^{[ 13 ]}^{[ 20 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}
RPS6KA1 , ^{[ 11 ]}^{[ 26 ]}
UBE3A ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} y
YWHAZ . ^{[ 29 ]}

Véase también

Proteína de la esclerosis tuberosa

Referencias

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Lecturas adicionales

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Enlaces externos

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